Фторурацил с энилурацилом или без него при лечении пациентов с прогрессирующим колоректальным раком

Критерии включения:

• Пациенты с поддающейся измерению или не поддающейся измерению гистологически подтвержденной аденокарциномой толстой и прямой кишки имеют право на участие, при условии, что у пациента есть метастатическое, рецидивирующее или остаточное заболевание, а опухоль не подлежит хирургическому искоренению; все предварительные исследования, документирующие заболевание, должны быть выполнены =< 4 недель до рандомизации

  • Поддающаяся измерению опухоль определяется как известная масса, которая может быть четко измерена в двух измерениях при физикальном обследовании, компьютерной томографии, радионуклидном сканировании печени или при рентгенографии грудной клетки с помощью линейки или штангенциркуля; наибольший диаметр поражения должен быть >= 2 см по крайней мере по одному методу оценки
• Пациенты не должны ранее получать терапию по поводу распространенного заболевания.
• Пациенты могли ранее пройти адъювантную терапию 5-ФУ при условии, что последняя доза была получена более чем за 12 месяцев до включения в исследование; никакая предшествующая химиотерапия, кроме адъювантной 5-ФУ, не допускается.
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией приемлемы, но у пациентов должно быть измеримое или неизмеримое заболевание за пределами порта облучения и/или прогрессирующее заболевание в пределах ранее облученного объема; кроме того, с момента проведения лучевой терапии должно пройти не менее 2 недель, и все признаки токсичности должны исчезнуть.
• Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• SGOT = < 3 x ULN
• Поскольку энилурацил изменяет метаболизм 5-ФУ таким образом, что он выводится в основном почками, расчетный клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта, должен быть получен у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > установленных нормальных пределов; расчетный клиренс креатинина должен быть >= 50 мл/мин до начала лечения энилурацилом/5-ФУ; в противном случае необходимо измерить клиренс креатинина (используя 24-часовой сбор мочи); измеренный клиренс креатинина должен быть > 50 мл/мин, чтобы пациент соответствовал критериям
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 2000 мм³
• Количество тромбоцитов >= 100 000 мм³
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Отсутствие признаков значительной активной инфекции (например, пневмонии, перитонита, абсцесса раны и т. д.) на момент включения в исследование.
• Нет признаков серьезного интеркуррентного заболевания, такого как неконтролируемый сахарный диабет, гипотиреоз, синдром мальабсорбции или сердечная недостаточность.
• Отсутствие предшествующих опухолевых заболеваний (в течение 5 лет), кроме текущего злокачественного новообразования или радикально удаленной меланомы, рака кожи или карциномы шейки матки in situ
• Отсутствие лечения фолиновой кислотой, интерфероном, флуцитозином или топическим 5-ФУ в течение предшествующих 14 дней.
• Не беременны и не кормите грудью; беременные и кормящие женщины исключены из исследования, поскольку воздействие на плод неизвестно и может существовать риск увеличения потери плода.
• Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.