Fluorouracil mit oder ohne Eniluracil bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit messbarem oder nicht messbarem, histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Dickdarms und Rektums sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, der Patient hat eine metastatische, wiederkehrende oder verbleibende Erkrankung und der Tumor kann nicht operativ beseitigt werden. Alle Scans vor der Studie, die die Krankheit dokumentieren, müssen =< 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden

  • Ein messbarer Tumor ist definiert als eine bekannte Masse, die durch körperliche Untersuchung, CT-Scan, Radionuklid-Leberscan oder auf dem Röntgenbild des Brustkorbs mit einem Lineal oder einem Messschieber eindeutig in zwei Dimensionen gemessen werden kann; Der größte Durchmesser der Läsion muss nach mindestens einer Bewertungsmethode >= 2 cm betragen
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine adjuvante Behandlung mit 5-FU erhalten, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis > 12 Monate vor Studienbeginn eingenommen wurde; Eine andere vorherige Chemotherapie als adjuvantes 5-FU ist nicht zulässig
• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sind akzeptabel, aber die Patienten sollten eine messbare oder nicht messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungskanals und/oder eine fortschreitende Erkrankung innerhalb des zuvor bestrahlten Volumens aufweisen; Darüber hinaus müssen seit der Verabreichung der Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vergangen sein und alle Anzeichen einer Toxizität müssen abgeklungen sein
• Bilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Da Eniluracil den Metabolismus von 5-FU so verändert, dass es hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, muss bei Patienten mit einem Serumkreatinin > institutionellen Normalwerten eine geschätzte Kreatinin-Clearance ermittelt werden, die anhand der Cockcroft- und Gault-Formel berechnet wird. die geschätzte Kreatinin-Clearance muss vor Beginn der Behandlung mit Eniluracil/5-FU >= 50 ml/min betragen; andernfalls muss eine gemessene Kreatinin-Clearance durchgeführt werden (unter Verwendung einer 24-Stunden-Urinsammlung); Die gemessene Kreatinin-Clearance muss > 50 ml/min betragen, damit der Patient berechtigt ist
• Absolute Neutrophilenzahl >= 2000 mm³
• Thrombozytenzahl >= 100.000 mm³
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Keine Hinweise auf eine signifikante aktive Infektion (z. B. Lungenentzündung, Bauchfellentzündung, Wundabszess usw.) zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Keine Hinweise auf schwerwiegende interkurrente Erkrankungen wie unkontrollierter Diabetes mellitus, Hypothyreose, Malabsorptionssyndrom oder Herzinsuffizienz
• Keine früheren neoplastischen Erkrankungen (innerhalb von 5 Jahren) außer der aktuellen Malignität oder dem kurativ resezierten Melanom, Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ
• Keine Behandlung mit Folinsäure, Interferon, Flucytosin oder topischem 5-FU innerhalb der letzten 14 Tage
• Nicht schwanger oder stillend; Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen auf den Fötus unbekannt sind und das Risiko einer erhöhten fetalen Ausscheidung besteht
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden