Fluorouracilo con o sin eniluracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con adenocarcinoma de colon y recto medibles o no medibles confirmados histológicamente son elegibles siempre que el paciente tenga enfermedad metastásica, recurrente o residual, y el tumor esté más allá de la esperanza de erradicación quirúrgica; todas las exploraciones previas al estudio que documenten la enfermedad deben realizarse = < 4 semanas antes de la aleatorización

  • Un tumor medible se define como una masa conocida que se puede medir claramente en dos dimensiones mediante un examen físico, una tomografía computarizada, una gammagrafía hepática con radionúclidos o una radiografía de tórax con una regla o un calibrador; el diámetro mayor de la lesión debe medir >= 2 cm por al menos un método de evaluación
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante previo con 5-FU siempre que la última dosis se haya recibido > 12 meses antes de ingresar al estudio; no se permite quimioterapia previa que no sea 5-FU adyuvante
• Los pacientes con radioterapia previa son aceptables, pero los pacientes deben tener una enfermedad medible o no medible fuera del puerto de radiación y/o una enfermedad progresiva dentro del volumen previamente irradiado; además, debe haber pasado al menos 2 semanas desde la administración de la radioterapia y todos los signos de toxicidad deben haber disminuido
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• SGOT =< 3 x LSN
• Debido a que Eniluracil cambia el metabolismo del 5-FU de tal manera que se excreta principalmente por los riñones, se debe obtener una depuración de creatinina estimada calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault en pacientes con una creatinina sérica > límites institucionales normales; el aclaramiento de creatinina estimado debe ser >= 50 ml/min antes de iniciar el tratamiento con Eniluracil/5-FU; en caso contrario, debe realizarse un aclaramiento de creatinina medido (usando una recolección de orina de 24 horas); el aclaramiento de creatinina medido debe ser > 50 ml/min para que el paciente sea elegible
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 2000 mm³
• Recuento de plaquetas >= 100.000 mm³
• Estado funcional ECOG 0-2
• Sin evidencia de infección activa significativa (p. ej., neumonía, peritonitis, absceso de la herida, etc.) en el momento del ingreso al estudio
• Sin evidencia de enfermedad intercurrente grave como diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo, síndrome de malabsorción o insuficiencia cardíaca
• Sin enfermedades neoplásicas previas (dentro de los 5 años) además de la malignidad actual o melanoma resecado de forma curativa, cáncer de piel o carcinoma de cuello uterino in situ
• Sin tratamiento con ácido folínico, interferón, flucitosina o 5-FU tópico en los 14 días anteriores
• No embarazada o lactando; Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los efectos sobre el feto y puede haber un riesgo de aumento del desperdicio fetal.
• Se recomienda encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.