Fluorouracile con o senza eniluracile nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti con adenocarcinoma del colon e del retto confermato istologicamente misurabile o non misurabile sono idonei a condizione che il paziente abbia una malattia metastatica, ricorrente o residua e il tumore non abbia speranza di eradicazione chirurgica; tutte le scansioni pre-studio che documentano la malattia devono essere eseguite =<4 settimane prima della randomizzazione

  • Il tumore misurabile è definito come una massa nota che può essere chiaramente misurata in due dimensioni mediante esame fisico, TAC, scintigrafia epatica con radionuclidi o radiografia del torace mediante un righello o un calibro; il diametro maggiore della lesione deve misurare >= 2 cm secondo almeno un metodo di valutazione
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente per la malattia avanzata
• I pazienti possono aver ricevuto un precedente trattamento adiuvante con 5-FU a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta > 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; non è consentita alcuna precedente chemioterapia diversa dall'adiuvante 5-FU
• I pazienti con precedente radioterapia sono accettabili, ma i pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile al di fuori della porta di radiazione e/o una malattia progressiva all'interno del volume precedentemente irradiato; inoltre, devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla somministrazione della radioterapia e tutti i segni di tossicità devono essere scomparsi
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Poiché l'eniluracile modifica il metabolismo del 5-FU in modo tale che venga escreto principalmente dai reni, è necessario ottenere una clearance della creatinina stimata calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault nei pazienti con una creatinina sierica > limiti normali istituzionali; la clearance stimata della creatinina deve essere >= 50 ml/min prima dell'inizio del trattamento con Eniluracil/5-FU; in caso contrario, deve essere misurata la clearance della creatinina (utilizzando una raccolta delle urine delle 24 ore); la clearance della creatinina misurata deve essere > 50 ml/min affinché il paziente sia idoneo
• Conta assoluta dei neutrofili >= 2000 mm³
• Conta piastrinica >= 100.000 mm³
• Performance status ECOG 0-2
• Nessuna evidenza di infezione attiva significativa (ad es. Polmonite, peritonite, ascesso della ferita, ecc.) al momento dell'ingresso nello studio
• Nessuna evidenza di gravi malattie intercorrenti come diabete mellito non controllato, ipotiroidismo, sindrome da malassorbimento o insufficienza cardiaca
• Nessuna precedente malattia neoplastica (entro 5 anni) a parte l'attuale tumore maligno o melanoma resecato curativamente, cancro della pelle o carcinoma cervicale in situ
• Nessun trattamento con acido folinico, interferone, flucitosina o 5-FU topico nei 14 giorni precedenti
• Non incinta o in allattamento; le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché gli effetti sul feto non sono noti e potrebbe esserci il rischio di un aumento dello spreco fetale
• Si consiglia vivamente alle donne in età fertile e agli uomini sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace