Fluorouracil com ou sem eniluracil no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma mensurável ou não mensurável confirmado histologicamente do cólon e reto são elegíveis desde que o paciente tenha doença metastática, recorrente ou residual e o tumor esteja além da esperança de erradicação cirúrgica; todas as varreduras pré-estudo documentando a doença devem ser feitas =< 4 semanas antes da randomização

  • Tumor mensurável é definido como uma massa conhecida que pode ser claramente medida em duas dimensões por exame físico, tomografia computadorizada, cintilografia hepática com radionuclídeo ou radiografia de tórax por uma régua ou paquímetro; o maior diâmetro da lesão deve medir >= 2 cm por pelo menos um método de avaliação
• Os pacientes não devem ter feito terapia prévia para doença avançada
• Os pacientes podem ter feito tratamento adjuvante anterior com 5-FU, desde que a última dose tenha sido recebida > 12 meses antes de entrar no estudo; nenhuma quimioterapia prévia além do adjuvante 5-FU é permitida
• Pacientes com radioterapia prévia são aceitáveis, mas os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável fora da porta de radiação e/ou doença progressiva dentro do volume previamente irradiado; além disso, deve ter se passado pelo menos 2 semanas desde a administração da radioterapia e todos os sinais de toxicidade devem ter diminuído
• Bilirrubina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Como o Eniluracil altera o metabolismo do 5-FU de modo que ele seja excretado principalmente pelos rins, deve-se obter uma depuração de creatinina estimada, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault, em pacientes com creatinina sérica > limites normais institucionais; a depuração estimada da creatinina deve ser >= 50 ml/min antes do início do tratamento com Eniluracil/5-FU; caso contrário, deve-se fazer uma medição da depuração da creatinina (usando uma coleta de urina de 24 horas); a depuração de creatinina medida deve ser > 50 ml/min para que o paciente seja elegível
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 2000 mm³
• Contagem de plaquetas >= 100.000 mm³
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Nenhuma evidência de infecção ativa significativa (por exemplo, pneumonia, peritonite, abscesso de ferida, etc.) no momento da entrada no estudo
• Nenhuma evidência de doença intercorrente grave, como diabetes mellitus não controlada, hipotireoidismo, síndrome de má absorção ou insuficiência cardíaca
• Sem doenças neoplásicas prévias (dentro de 5 anos) além da malignidade atual ou melanoma ressecado curativamente, câncer de pele ou carcinoma cervical in situ
• Nenhum tratamento com ácido folínico, interferon, flucitosina ou 5-FU tópico nos últimos 14 dias
• Não grávida ou lactante; mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os efeitos sobre o feto são desconhecidos e pode haver risco de aumento da perda fetal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos são fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz