Fluorouracil met of zonder Eniluracil bij de behandeling van patiënten met vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met meetbaar of niet-meetbaar histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm en het rectum komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt een gemetastaseerde, recidiverende of resterende ziekte heeft en de tumor niet meer chirurgisch kan worden uitgeroeid; alle pre-studie scans die de ziekte documenteren moeten worden gedaan =< 4 weken voorafgaand aan randomisatie

  • Meetbare tumor wordt gedefinieerd als een bekende massa die duidelijk in twee dimensies kan worden gemeten door lichamelijk onderzoek, CT-scan, radionuclide-leverscan of op een röntgenfoto van de borst met een liniaal of schuifmaat; de grootste diameter van de laesie moet >= 2 cm zijn volgens ten minste één beoordelingsmethode
• Patiënten mogen geen eerdere behandeling hebben gehad voor gevorderde ziekte
• Patiënten mogen eerder een adjuvante behandeling met 5-FU hebben gehad, op voorwaarde dat de laatste dosis > 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek is ontvangen; geen andere voorafgaande chemotherapie dan adjuvans 5-FU is toegestaan
• Patiënten met eerdere radiotherapie zijn acceptabel, maar patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben buiten de bestralingspoort en/of progressieve ziekte binnen het eerder bestraalde volume; bovendien moeten er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de toediening van radiotherapie en moeten alle tekenen van toxiciteit zijn afgenomen
• Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Omdat Eniluracil het metabolisme van 5-FU zodanig verandert dat het voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, moet een geschatte creatinineklaring berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault worden verkregen bij patiënten met een serumcreatinine > institutionele normaalgrenzen; de geschatte creatinineklaring moet >= 50 ml/min zijn voordat de behandeling met Eniluracil/5-FU wordt gestart; zo niet, dan moet een gemeten creatinineklaring worden gedaan (met behulp van een 24-uurs urineverzameling); de gemeten creatinineklaring moet > 50 ml/min zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt
• Absoluut aantal neutrofielen >= 2000 mm³
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 mm³
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Geen bewijs van significante actieve infectie (bijv. longontsteking, peritonitis, wondabces, enz.) op het moment van deelname aan het onderzoek
• Geen bewijs van ernstige bijkomende ziekte zoals ongecontroleerde diabetes mellitus, hypothyreoïdie, malabsorptiesyndroom of hartfalen
• Geen eerdere neoplastische ziekten (binnen 5 jaar) afgezien van de huidige maligniteit of curatief gereseceerd melanoom, huidkanker of cervicaal carcinoom in situ
• Geen behandeling met folinezuur, interferon, flucytosine of topische 5-FU in de afgelopen 14 dagen
• Niet zwanger of borstvoeding gevend; zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek omdat de effecten op de foetus niet bekend zijn en er een risico op verhoogde foetale verspilling kan zijn
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen wordt sterk aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken