Fluorouracyl z lub bez eniluracylu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z mierzalnym lub niemierzalnym, potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem okrężnicy i odbytnicy kwalifikują się pod warunkiem, że u pacjenta występują przerzuty, nawracająca lub resztkowa choroba, a guza nie da się usunąć chirurgicznie; wszystkie skany przed badaniem dokumentujące chorobę muszą być wykonane =< 4 tygodnie przed randomizacją

  • Mierzalny guz definiuje się jako znaną masę, którą można wyraźnie zmierzyć w dwóch wymiarach za pomocą badania fizykalnego, tomografii komputerowej, skanu wątroby radionuklidów lub na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej za pomocą linijki lub suwmiarki; największa średnica zmiany musi mierzyć >= 2 cm przynajmniej jedną metodą oceny
• Pacjenci nie mogli mieć wcześniejszej terapii zaawansowanej choroby
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające 5-FU, pod warunkiem, że ostatnią dawkę otrzymali > 12 miesięcy przed włączeniem do badania; nie jest dozwolona żadna wcześniejsza chemioterapia inna niż adiuwantowa 5-FU
• Pacjenci po wcześniejszej radioterapii są dopuszczalni, ale pacjenci powinni mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę poza portem napromieniania i/lub postępującą chorobę w uprzednio napromienianej objętości; ponadto od podania radioterapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a wszystkie objawy toksyczności ustąpiły
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• SGOT =< 3 x GGN
• Ponieważ eniluracyl zmienia metabolizm 5-FU w taki sposób, że jest on wydalany głównie przez nerki, szacunkowy klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta należy wyznaczyć u pacjentów, u których stężenie kreatyniny w surowicy przekracza normy obowiązujące w placówce; szacowany klirens kreatyniny musi wynosić >= 50 ml/min przed rozpoczęciem leczenia produktem Eniluracyl/5-FU; jeśli nie, należy wykonać pomiar klirensu kreatyniny (przy użyciu 24-godzinnej zbiórki moczu); zmierzony klirens kreatyniny musi być > 50 ml/min, aby pacjent został zakwalifikowany
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 2000 mm³
• Liczba płytek krwi >= 100 000 mm³
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Brak dowodów na istotną aktywną infekcję (np. zapalenie płuc, zapalenie otrzewnej, ropień rany itp.) w momencie włączenia do badania
• Brak dowodów na współistniejące poważne choroby, takie jak niekontrolowana cukrzyca, niedoczynność tarczycy, zespół złego wchłaniania lub niewydolność serca
• Brak przebytych chorób nowotworowych (w ciągu ostatnich 5 lat) poza obecnym nowotworem złośliwym lub wyleczonym czerniakiem, rakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy
• Brak leczenia kwasem folinowym, interferonem, flucytozyną lub miejscowym 5-FU w ciągu ostatnich 14 dni
• Nie w ciąży ani w okresie laktacji; kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z badania, ponieważ wpływ na płód jest nieznany i może istnieć ryzyko zwiększonego marnowania płodu
• Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji