Fluorouracil med eller utan eniluracil vid behandling av patienter med avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med mätbart eller icke-mätbart histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen och ändtarmen är berättigade förutsatt att patienten har metastaserad, återkommande eller kvarvarande sjukdom och tumören är bortom hopp om kirurgisk utrotning; alla förstudier som dokumenterar sjukdom måste göras =< 4 veckor före randomisering

  • Mätbar tumör definieras som en känd massa som tydligt kan mätas i två dimensioner genom fysisk undersökning, CT-skanning, radionuklidleverscanning eller på lungröntgen med en linjal eller bromsok; den största diametern på lesionen måste mäta >= 2 cm med minst en utvärderingsmetod
• Patienter får inte ha haft någon tidigare behandling för avancerad sjukdom
• Patienter kan ha haft tidigare adjuvansbehandling med 5-FU förutsatt att den sista dosen erhölls > 12 månader innan studien påbörjades; ingen tidigare kemoterapi annan än adjuvans 5-FU är tillåten
• Patienter med tidigare strålbehandling är acceptabla, men patienter bör ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom utanför strålningsporten och/eller progressiv sjukdom inom den tidigare utstrålade volymen; dessutom måste det vara minst 2 veckor sedan administrering av strålbehandling och alla tecken på toxicitet måste ha avtagit
• Bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Eftersom Eniluracil förändrar metabolismen av 5-FU så att det utsöndras primärt via njurarna, måste en uppskattad kreatininclearance beräknad med Cockcroft och Gault-formeln erhållas hos patienter med serumkreatinin > institutionella normala gränser; det beräknade kreatininclearancen måste vara >= 50 ml/min innan behandling med Eniluracil/5-FU påbörjas; om inte, måste en uppmätt kreatininclearance göras (med en 24-timmars urinuppsamling); det uppmätta kreatininclearancen måste vara > 50 ml/min för att patienten ska vara berättigad
• Absolut antal neutrofiler >= 2000 mm³
• Trombocytantal >= 100 000 mm³
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Inga tecken på signifikant aktiv infektion (t.ex. lunginflammation, bukhinneinflammation, sårböld, etc.) vid tidpunkten för studiestart
• Inga tecken på allvarliga interkurrenta sjukdomar som okontrollerad diabetes mellitus, hypotyreos, malabsorptionssyndrom eller hjärtsvikt
• Inga tidigare neoplastiska sjukdomar (inom 5 år) förutom den aktuella maligniteten eller kurativt resekerade melanom, hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
• Ingen behandling med folinsyra, interferon, flucytosin eller topisk 5-FU inom de senaste 14 dagarna
• Inte gravid eller ammande; gravida och ammande kvinnor utesluts från studien eftersom effekterna på fostret är okända och det kan finnas en risk för ökat fosterspill.
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män rekommenderas starkt att använda en accepterad och effektiv preventivmetod