Fluorouracil med eller uden eniluracil til behandling af patienter med avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med målbart eller ikke-målbart histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen og endetarmen er kvalificerede, forudsat at patienten har metastatisk, tilbagevendende eller resterende sygdom, og tumoren er uden for håb om kirurgisk udryddelse; alle forundersøgelsesscanninger, der dokumenterer sygdom, skal udføres =< 4 uger før randomisering

  • Målbar tumor er defineret som en kendt masse, der tydeligt kan måles i to dimensioner ved fysisk undersøgelse, CT-scanning, radionuklid-leverscanning eller på røntgen af ​​thorax ved hjælp af en lineal eller skydelære; den største diameter af læsionen skal være >= 2 cm ved mindst én evalueringsmetode
• Patienter må ikke have haft nogen tidligere behandling for fremskreden sygdom
• Patienter kan have haft tidligere adjuverende behandling med 5-FU, forudsat at den sidste dosis blev modtaget > 12 måneder før indtræden i undersøgelsen; ingen forudgående kemoterapi udover adjuverende 5-FU er tilladt
• Patienter med tidligere strålebehandling er acceptable, men patienter bør have målbar eller ikke-målbar sygdom uden for strålingsporten og/eller progressiv sygdom inden for det tidligere udstrålede volumen; derudover skal der være gået mindst 2 uger siden administration af strålebehandling, og alle tegn på toksicitet skal være aftaget
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Fordi Eniluracil ændrer metabolismen af ​​5-FU, således at det primært udskilles af nyrerne, skal der opnås en estimeret kreatininclearance beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen hos patienter med serumkreatinin > institutionelle normalgrænser; den estimerede kreatininclearance skal være >= 50 ml/min før start af behandling med Eniluracil/5-FU; hvis ikke, skal der foretages en målt kreatininclearance (ved at bruge en 24 timers urinopsamling); den målte kreatininclearance skal være > 50 ml/min, for at patienten er berettiget
• Absolut neutrofiltal >= 2000 mm³
• Blodpladetal >= 100.000 mm³
• ECOG ydeevne status 0-2
• Ingen tegn på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, bughindebetændelse, sårabsces osv.) på tidspunktet for studiestart
• Ingen tegn på alvorlig interkurrent sygdom såsom ukontrolleret diabetes mellitus, hypothyroidisme, malabsorptionssyndrom eller hjertesvigt
• Ingen tidligere neoplastiske sygdomme (inden for 5 år) bortset fra den aktuelle malignitet eller kurativt resekeret melanom, hudkræft eller cervikal carcinom in situ
• Ingen behandling med folinsyre, interferon, flucytosin eller topisk 5-FU inden for de foregående 14 dage
• Ikke gravid eller ammende; gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi virkningerne på fosteret er ukendte, og der kan være risiko for øget fosterspild
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd anbefales kraftigt at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode