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Traitement par anticorps monoclonaux avec le sargramostim et l'interleukine-2 dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome

15 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

UNE ÉTUDE DE PHASE I DE L'ANTICORPS MONOCLONAL CHIMÈRE HUMAIN/MURIN ANTI-GD2 (ch14.18) AVEC LE GM-CSF ET L'INTERLEUKINE-2 (IL-2) CHEZ LES ENFANTS ATTEINTS DE NEUROBLASTOMA IMMÉDIATEMENT APRÈS LE SAUVETAGE AUTOLOGUE DE BMT OU DE PBSC

Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. Les facteurs de stimulation des colonies tels que le sargramostim peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. L'interleukine-2 peut stimuler les globules blancs d'une personne pour tuer les cellules cancéreuses. La combinaison d'un traitement par anticorps monoclonaux avec du sargramostime ou de l'interleukine-2 peut tuer davantage de cellules tumorales. Essai de phase I pour étudier l'efficacité d'un traitement par anticorps monoclonaux administré avec du sargramostim et de l'interleukine-2 dans le traitement d'enfants atteints de neuroblastome qui viennent de terminer une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'anticorps monoclonal (MOAB) ch14.18 lorsqu'il est associé au sargramostim (GM-CSF) et à l'interleukine-2 (IL-2) après un sauvetage autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique chez des enfants atteints de neuroblastome.

II. Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients. III. Déterminer la pharmacocinétique, y compris le niveau d'anticorps, l'activité de liaison des anticorps et la présence d'anticorps antichimériques humains, de ce régime chez ces patients.

IV. Déterminer l'activité de l'IL-2 et du MOAB ch14.18 contre les cellules tumorales en termes de réponse à l'aide de mesures cliniques standard telles que l'immunocytologie de la moelle osseuse chez ces patients.

V. Déterminer l'étendue du revêtement des cellules tumorales (métastases de la moelle osseuse) par MOAB ch14.18 chez ces patients.

VI. Déterminer la faisabilité de l'administration d'isotrétinoïne entre les cours commençant après le cours 2 chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes d'anticorps monoclonaux (MOAB).

Les patients reçoivent MOAB IV pendant 5 heures les jours 7 à 10 pendant les cycles 2 et 4 et les jours 3 à 6 pendant les cycles 1, 3 et 5 ; sargramostim (GM-CSF) IV pendant 2 heures ou par voie sous-cutanée quotidiennement les jours 0 à 13 pendant les cycles 1, 3 et 5 ; interleukine-2 IV en continu les jours 0-3 et 7-10 pendant les cycles 2 et 4 ; et isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 14 à 27 pendant les cycles 2 et 4 et les jours 10 à 23 pendant les cycles 3 et 5. Le traitement se répète tous les 24 à 32 jours pendant 5 cycles en l'absence de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de MOAB jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Un minimum de 6 patients supplémentaires sont traités au MTD.

Les patients sont suivis une semaine sur deux pendant 2 mois puis tous les 3 mois pendant 6 mois.

RECUL PROJETÉ : Environ 6 à 16 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai d'un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir récemment terminé un traitement myéloablatif suivi d'un sauvetage de cellules souches autologues (moelle osseuse ou sang périphérique) (ASCT)
  • Les patients doivent avoir un diagnostic de neuroblastome basé sur l'histologie tumorale ou les métastases de la moelle osseuse et les métabolites élevés des catécholamines urinaires ; plus de 98 % des neuroblastomes sont GD2-positifs sans hétérogénéité intratumorale, de sorte que ces tumeurs ne seront pas immunocolorées avant l'entrée dans l'étude
  • Les patients inscrits sur CCG-3951 peuvent devenir éligibles après le troisième cycle de chimiothérapie à haute dose suivi d'un sauvetage des cellules souches du sang périphérique (PBSC); les patients traités selon des protocoles institutionnels (locaux) de chimiothérapie à haute dose avec sauvetage PBSC peuvent également devenir éligibles après un ou plusieurs cours de sauvetage PBSC
  • Les patients doivent entrer dans l'étude dans les 8 semaines après que le nombre absolu total de phagocytes [neutrophiles (segs + bandes) + monocytes] est> 1 000/uL ; les critères APC incluent les comptages obtenus pendant le traitement par G-CSF
  • Les patients doivent avoir un indice de performance de 0, 1 ou 2 et les patients doivent avoir une espérance de vie >= 2 mois
  • Créatinine sérique =< 1,5 x la normale, ou clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubine totale =< 1,5 x normale
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 5 x la normale
  • La maladie veino-occlusive, si elle est présente, doit être stable ou s'améliorer
  • Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection > 50 % par étude contrôlée des radionucléides
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) > 60 % de la valeur prédite par le test de la fonction pulmonaire
  • Pour les enfants incapables de faire des tests de la fonction pulmonaire (PFT), aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice et une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
  • Toxicité du système nerveux central (SNC) < grade 2
  • Les patients doivent avoir un cathéter à double lumière ou une seule lumière et IV périphérique afin que l'interleukine (IL)-2 et le ch14.18 puissent être administrés séparément
  • Les patients qui restent évaluables pour la réponse aux études de phase II/III (c.-à-d. CCG-3891) ne sont pas éligibles pour cette étude ; cependant, les patients traités dans le cadre d'études de phase I (c.-à-d. CCG-3951) et les patients qui ne sont plus évaluables dans les études de phase II/III (c.-à-d. maladie évolutive après le traitement) seront éligibles
  • Les patients qui ont été précédemment traités avec l'anticorps 14.G2a ou ch14.18 ne sont pas éligibles pour cette étude
  • Les patients nécessitant une utilisation chronique de corticostéroïdes ne sont pas éligibles
  • Les corticostéroïdes, les médicaments immunosuppresseurs, la chimiothérapie myélosuppressive et l'acide rétinoïque ne doivent pas être administrés dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • La radiothérapie ne doit pas être administrée dans les sept jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant le traitement
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, FDA et NCI pour les études humaines doivent être respectées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (anticorps monoclonal Ch14.18, aldesleukine)
Les patients reçoivent MOAB IV pendant 5 heures les jours 7 à 10 pendant les cycles 2 et 4 et les jours 3 à 6 pendant les cycles 1, 3 et 5 ; sargramostim (GM-CSF) IV pendant 2 heures ou par voie sous-cutanée quotidiennement les jours 0 à 13 pendant les cycles 1, 3 et 5 ; interleukine-2 IV en continu les jours 0-3 et 7-10 pendant les cycles 2 et 4 ; et isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 14 à 27 pendant les cycles 2 et 4 et les jours 10 à 23 pendant les cycles 3 et 5. Le traitement se répète tous les 24 à 32 jours pendant 5 cycles en l'absence de toxicité inacceptable.
Médicament: isotrétinoïne
Donné oralement
Autres noms:
  • 13-ARC
  • Amnestime
  • Cistané
  • Claravis
  • Sotret
Biologique: aldesleukine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Proleukine
  • IL-2
  • interleukine-2 humaine recombinante
  • interleukine-2 recombinante
Biologique: anticorps monoclonal Ch14.18
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ch14.18
  • MOAB Ch14.18
Biologique: sargramostim
Étant donné IV
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée d'anticorps monoclonal (MOAB) ch14.18 lorsqu'il est associé au sargramostim et à l'IL-2 après sauvetage autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique chez des enfants atteints de neuroblastome
Délai: 32 jours
32 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2002

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2003

Première publication (Estimation)

5 novembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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