Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia com anticorpos monoclonais com sargramostim e interleucina-2 no tratamento de crianças com neuroblastoma

15 de janeiro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

UM ESTUDO DE FASE I DE ANTICORPO MONOCLONAL ANTI-GD2 HUMANO/MURINO QUIMÉRICO (ch14.18) COM GM-CSF E INTERLEUCINA-2 (IL-2) EM CRIANÇAS COM NEUROBLASTOMA IMEDIATAMENTE PÓS RESGATE AUTÓLOGO DE TMO OU PBSC

Os anticorpos monoclonais podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Fatores estimuladores de colônias, como o sargramostim, podem aumentar o número de células imunes encontradas na medula óssea ou no sangue periférico. A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células cancerígenas. A combinação da terapia com anticorpos monoclonais com sargramostim ou interleucina-2 pode matar mais células tumorais. Ensaio de fase I para estudar a eficácia da terapia com anticorpos monoclonais administrada com sargramostim e interleucina-2 no tratamento de crianças com neuroblastoma que acabaram de concluir o transplante de medula óssea ou células-tronco periféricas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de anticorpo monoclonal (MOAB) ch14.18 quando combinado com sargramostim (GM-CSF) e interleucina-2 (IL-2) após medula óssea autóloga ou resgate de células-tronco do sangue periférico em crianças com neuroblastoma.

II. Determine os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes. III. Determine a farmacocinética, incluindo nível de anticorpo, atividade de ligação ao anticorpo e presença de anticorpos anti-quiméricos humanos, deste regime nestes pacientes.

4. Determinar a atividade de IL-2 e MOAB ch14.18 contra células tumorais em termos de resposta usando medidas clínicas padrão, como imunocitologia da medula óssea nesses pacientes.

V. Determinar a extensão do revestimento das células tumorais (metástases da medula óssea) por MOAB ch14.18 nesses pacientes.

VI. Determine a viabilidade da isotretinoína administrada entre os ciclos começando após o ciclo 2 nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de anticorpo monoclonal (MOAB).

Os pacientes recebem MOAB IV durante 5 horas nos dias 7-10 durante os ciclos 2 e 4 e nos dias 3-6 durante os ciclos 1, 3 e 5; sargramostim (GM-CSF) IV durante 2 horas ou por via subcutânea diariamente nos dias 0-13 durante os ciclos 1, 3 e 5; interleucina-2 IV continuamente nos dias 0-3 e 7-10 durante os ciclos 2 e 4; e isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 14-27 durante os ciclos 2 e 4 e nos dias 10-23 durante os ciclos 3 e 5. O tratamento é repetido a cada 24-32 dias por 5 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de MOAB até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Um mínimo de 6 pacientes adicionais são tratados no MTD.

Os pacientes são acompanhados a cada duas semanas por 2 meses e depois a cada 3 meses por 6 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 6-16 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter concluído recentemente um curso de terapia mieloablativa seguido de resgate autólogo de células-tronco (medula óssea ou sangue periférico) (ASCT)
  • Os pacientes devem ter um diagnóstico de neuroblastoma com base na histologia do tumor ou metástases na medula óssea e metabólitos elevados de catecolaminas na urina; mais de 98% dos neuroblastomas são positivos para GD2 sem heterogeneidade intratumoral, portanto, esses tumores não serão imunomarcados antes da entrada no estudo
  • Os pacientes inscritos no CCG-3951 podem se tornar elegíveis após o terceiro curso de quimioterapia de alta dose, seguido de resgate de células-tronco do sangue periférico (PBSC); pacientes tratados em protocolos institucionais (locais) de quimioterapia de alta dose com resgate de PBSC também podem se tornar elegíveis após um ou mais cursos de resgate de PBSC
  • Os pacientes devem iniciar o estudo dentro de 8 semanas após a contagem total absoluta de fagócitos [neutrófilos (segs + bandas) + monócitos] ser > 1.000/uL; os critérios de APC incluem contagens obtidas durante a terapia com G-CSF
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 e os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 2 meses
  • Creatinina sérica =< 1,5 x normal, ou depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirrubina total = < 1,5 x normal
  • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 5 x normal
  • A doença veno-oclusiva, se presente, deve estar estável ou melhorando
  • Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de > 50% por estudo de radionuclídeo fechado
  • Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e capacidade vital forçada (CVF) > 60% do previsto pelo teste de função pulmonar
  • Para crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar (PFTs), sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e com oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
  • Toxicidade do sistema nervoso central (SNC) <grau 2
  • Os pacientes devem ter um cateter de lúmen duplo ou lúmen único e IV periférico para que a interleucina (IL)-2 e o ch14.18 possam ser administrados separadamente
  • Pacientes que permanecem avaliáveis ​​para resposta em estudos de Fase II/III (ou seja, CCG-3891) não são elegíveis para este estudo; no entanto, os pacientes tratados em estudos de Fase I (ou seja, CCG-3951) e pacientes que não são mais avaliáveis ​​em estudos de Fase II/III (ou seja, doença progressiva após a terapia) serão elegíveis
  • Pacientes que foram previamente tratados com anticorpo 14.G2a ou ch14.18 não são elegíveis para este estudo
  • Pacientes que necessitam de uso crônico de corticosteroides são inelegíveis
  • Corticosteróide, drogas imunossupressoras, quimioterapia mielossupressora e ácido retinóico não devem ser administrados 14 dias antes da entrada no estudo
  • A radioterapia não deve ser administrada dentro de sete dias antes da entrada no estudo ou durante a terapia
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, FDA e NCI para estudos em humanos devem ser atendidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (anticorpo monoclonal Ch14.18, aldesleucina)
Os pacientes recebem MOAB IV durante 5 horas nos dias 7-10 durante os ciclos 2 e 4 e nos dias 3-6 durante os ciclos 1, 3 e 5; sargramostim (GM-CSF) IV durante 2 horas ou por via subcutânea diariamente nos dias 0-13 durante os ciclos 1, 3 e 5; interleucina-2 IV continuamente nos dias 0-3 e 7-10 durante os ciclos 2 e 4; e isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 14-27 durante os ciclos 2 e 4 e nos dias 10-23 durante os ciclos 3 e 5. O tratamento é repetido a cada 24-32 dias por 5 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável.
Medicamento: isotretinoína
Dado oralmente
Outros nomes:
  • 13-CRA
  • Amnestima
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Biológico: aldesleucina
Dado IV
Outros nomes:
  • Proleucina
  • IL-2
  • interleucina-2 humana recombinante
  • interleucina-2 recombinante
Biológico: anticorpo monoclonal Ch14.18
Dado IV
Outros nomes:
  • Ch14.18
  • MOAB Ch14.18
Biológico: sargramostim
Dado IV
Outros nomes:
  • Leucina
  • Prokine
  • GM-CSF

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada de anticorpo monoclonal (MOAB) ch14.18 quando combinado com sargramostim e IL-2 após medula óssea autóloga ou resgate de células-tronco do sangue periférico em crianças com neuroblastoma
Prazo: 32 dias
32 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2002

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

5 de novembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de janeiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever