Терапия моноклональными антителами с сарграмостимом и интерлейкином-2 в лечении детей с нейробластомой

Критерии включения:

• Должен быть недавно пройден курс миелоаблативной терапии с последующим восстановлением аутологичными стволовыми клетками (костный мозг или периферическая кровь) (ASCT)
• Пациенты должны иметь диагноз нейробластомы на основании гистологии опухоли или метастазов в костный мозг и повышенных метаболитов катехоламинов в моче; более 98% нейробластом являются GD2-позитивными без внутриопухолевой гетерогенности, поэтому эти опухоли не будут подвергаться иммуноокрашиванию до включения в исследование.
• Пациенты, включенные в CCG-3951, могут получить право на участие после третьего курса высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением стволовых клеток периферической крови (PBSC); пациенты, получающие лечение по институциональным (местным) протоколам высокодозной химиотерапии с спасением PBSC, также могут стать подходящими после одного или нескольких курсов спасения PBSC
• Пациенты должны быть включены в исследование в течение 8 недель после того, как общее абсолютное количество фагоцитов [нейтрофилы (сегменты + палочки) + моноциты] > 1000/мкл; критерии APC включают подсчет, полученный во время терапии G-CSF.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности 0, 1 или 2, а ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 2 месяцев.
• Креатинин сыворотки < 1,5 от нормы, или клиренс креатинина, или скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2
• Общий билирубин = < 1,5 x нормальный
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 5 x нормальный
• Веноокклюзионная болезнь, если она присутствует, должна быть стабильной или улучшаться.
• Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса > 50 % по результатам стробированного радионуклидного исследования
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 60% от значений, прогнозируемых по результатам легочной функциональной пробы
• Для детей, которые не могут выполнять тесты функции легких (ФЛП), без признаков одышки в покое, без непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 94% на комнатном воздухе
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
• Токсичность центральной нервной системы (ЦНС) < степени 2
• Пациенты должны иметь двухпросветный катетер или однопросветный и периферический внутривенный катетер, чтобы интерлейкин (IL)-2 и ch14.18 можно было вводить отдельно.
• Пациенты, ответ на которые остается поддающимся оценке в исследованиях Фазы II/III (т.е. CCG-3891) не подходят для этого исследования; однако пациенты, получавшие лечение в исследованиях фазы I (т.е. CCG-3951) и пациентов, которые больше не подлежат оценке в исследованиях фазы II/III (т.е. прогрессирующее заболевание после терапии) будет иметь право
• Пациенты, ранее получавшие лечение антителами 14.G2a или ch14.18, не подходят для участия в этом исследовании.
• Пациенты, нуждающиеся в длительном применении кортикостероидов, не подходят.
• Кортикостероиды, иммунодепрессанты, миелосупрессивную химиотерапию и ретиноевую кислоту нельзя назначать в течение 14 дней до включения в исследование.
• Лучевую терапию нельзя проводить в течение семи дней до включения в исследование или во время терапии.
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
• Должны быть соблюдены все институциональные требования, требования FDA и NCI для исследований на людях.