Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonal antistofterapi med Sargramostim og Interleukin-2 til behandling af børn med neuroblastom

15. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

ET FASE I-STUDIE AF KIMÆRISK MENNESKE/MURIN ANTI-GD2 MONOKLONAL ANTIKROP (ch14.18) MED GM-CSF OG INTERLEUKIN-2 (IL-2) HOS BØRN MED NEUROBLASTOMA UMIDDELBART POSTEN AUTOLOG B RESCORUE

Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Kolonistimulerende faktorer såsom sargramostim kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. Interleukin-2 kan stimulere en persons hvide blodlegemer til at dræbe kræftceller. Kombination af monoklonalt antistofbehandling med sargramostim eller interleukin-2 kan dræbe flere tumorceller. Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​monoklonalt antistofbehandling givet med sargramostim og interleukin-2 til behandling af børn med neuroblastom, som netop har afsluttet knoglemarvs- eller perifer stamcelletransplantation

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af monoklonalt antistof (MOAB) ch14.18, når det kombineres med sargramostim (GM-CSF) og interleukin-2 (IL-2) efter redning af autolog knoglemarv eller perifert blodstamcelle hos børn med neuroblastom.

II. Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter. III. Bestem farmakokinetikken, herunder antistofniveau, antistofbindingsaktivitet og tilstedeværelse af humane anti-kimære antistoffer, for denne behandling hos disse patienter.

IV. Bestem aktiviteten af ​​IL-2 og MOAB ch14.18 mod tumorceller med hensyn til respons ved hjælp af standard kliniske målinger såsom knoglemarvsimmunocytologi hos disse patienter.

V. Bestem omfanget af belægning af tumorceller (knoglemarvsmetastaser) med MOAB ch14.18 hos disse patienter.

VI. Bestem gennemførligheden af ​​isotretinoin administreret mellem forløb, der begynder efter forløb 2 hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af monoklonalt antistof (MOAB).

Patienter modtager MOAB IV over 5 timer på dag 7-10 under forløb 2 og 4 og på dag 3-6 under forløb 1, 3 og 5; sargramostim (GM-CSF) IV over 2 timer eller subkutant dagligt på dag 0-13 under forløb 1, 3 og 5; interleukin-2 IV kontinuerligt på dag 0-3 og 7-10 under forløb 2 og 4; og oral isotretinoin to gange dagligt på dag 14-27 under forløb 2 og 4 og på dag 10-23 i forløb 3 og 5. Behandlingen gentages hver 24.-32. dag i 5 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af MOAB, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Minimum 6 yderligere patienter behandles på MTD.

Patienterne følges hver anden uge i 2 måneder og derefter hver 3. måned i 6 måneder.

FORSIGTET OPSLAG: Ca. 6-16 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Arcadia, California, Forenede Stater, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal for nylig have gennemført et kursus med myeloablativ behandling efterfulgt af autolog stamcelle (knoglemarv eller perifert blod) redning (ASCT)
  • Patienter skal have en diagnose af neuroblastom baseret på tumorhistologi eller knoglemarvsmetastaser og forhøjede katekolaminmetabolitter i urinen; mere end 98 % af neuroblastomerne er GD2-positive uden intratumor heterogenitet, så disse tumorer vil ikke blive immunfarvet før undersøgelsens start
  • Patienter optaget på CCG-3951 kan blive berettiget efter det tredje kursus af højdosis kemoterapi efterfulgt af redning af perifere blodstamceller (PBSC); patienter behandlet på institutionelle (lokale) protokoller for højdosis kemoterapi med PBSC-redning kan også blive berettiget efter et eller flere kurser med PBSC-redning
  • Patienter skal påbegynde undersøgelse inden for 8 uger efter det totale absolutte fagocyttal [neutrofiler (segs + bånd) + monocytter] er > 1.000/uL; APC-kriterierne inkluderer tællinger opnået under G-CSF-terapi
  • Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2, og patienter skal have en forventet levetid på >= 2 måneder
  • Serumkreatinin =< 1,5 x normal, eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Total bilirubin =< 1,5 x normal
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 5 x normal
  • Veno-okklusiv sygdom, hvis den er til stede, bør være stabil eller i bedring
  • Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejektionsfraktion på > 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) > 60 % af forudsagt ved lungefunktionstest
  • For børn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (PFT'er), ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri > 94 % på rumluft
  • Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de får antikonvulsiva og er velkontrollerede
  • Toksicitet i centralnervesystemet (CNS) < grad 2
  • Patienter skal have et dobbelt lumen kateter eller enkelt lumen og perifer IV, så interleukin (IL)-2 og ch14.18 kan gives separat
  • Patienter, der forbliver evaluerbare for respons på fase II/III undersøgelser (dvs. CCG-3891) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; dog patienter behandlet på fase I-studier (dvs. CCG-3951) og patienter, der ikke længere kan evalueres i fase II/III-studier (dvs. progressiv sygdom efter behandling) vil være berettiget
  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antistof 14.G2a eller ch14.18, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter, der har behov for kronisk brug af kortikosteroider, er ikke berettigede
  • Kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler, myelosuppressiv kemoterapi og retinsyre må ikke gives inden for 14 dage før studiestart
  • Strålebehandling må ikke gives inden for syv dage før studiestart eller under behandlingen
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle, FDA- og NCI-krav til humane undersøgelser skal være opfyldt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (monoklonalt antistof Ch14.18, aldesleukin)
Patienter modtager MOAB IV over 5 timer på dag 7-10 under forløb 2 og 4 og på dag 3-6 under forløb 1, 3 og 5; sargramostim (GM-CSF) IV over 2 timer eller subkutant dagligt på dag 0-13 under forløb 1, 3 og 5; interleukin-2 IV kontinuerligt på dag 0-3 og 7-10 under forløb 2 og 4; og oral isotretinoin to gange dagligt på dag 14-27 under forløb 2 og 4 og på dag 10-23 i forløb 3 og 5. Behandlingen gentages hver 24.-32. dag i 5 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.
Medicin: isotretinoin
Gives oralt
Andre navne:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Biologisk: aldesleukin
Givet IV
Andre navne:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: monoklonalt antistof Ch14.18
Givet IV
Andre navne:
  • Ch14.18
  • MOAB Ch14.18
Biologisk: sargramostim
Givet IV
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af monoklonalt antistof (MOAB) ch14.18, når det kombineres med sargramostim og IL-2 efter autolog knoglemarv eller perifert blodstamcelleredning hos børn med neuroblastom
Tidsramme: 32 dage
32 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2003

Først opslået (Skøn)

5. november 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner