Monoklonális antitestterápia sargramostimmal és interleukin-2-vel a neuroblasztómában szenvedő gyermekek kezelésében
FÁZIS KIMERÁS EMBERI/EGYÉR ANTI-GD2 MONOKLONÁLIS ANTIESTÉRŐL (14.18. ch.) GM-CSF-FEL ÉS INTERLEUKIN-2-VEL (IL-2) NEUROBLASTOMÁS GYERMEKEKNEK AZONNAL AZ AUTOLÓG BMTSCUE UTÁN.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a ch14.18 monoklonális antitest (MOAB) maximális tolerálható dózisát sargramostimmal (GM-CSF) és interleukin-2-vel (IL-2) kombinálva autológ csontvelő vagy perifériás vér őssejt-mentése után neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél.
II. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxikus hatásait ezeknél a betegeknél. III. Határozza meg ezen betegek farmakokinetikáját, beleértve az antitestszintet, az antitest-kötő aktivitást és a humán antikiméra antitestek jelenlétét.
IV. Határozza meg az IL-2 és a MOAB ch14.18 tumorsejtek elleni aktivitását a válasz szempontjából standard klinikai mérésekkel, például csontvelői immuncitológiával ezeknél a betegeknél.
V. Határozza meg a tumorsejtek (csontvelői metasztázisok) bevonásának mértékét MOAB ch14.18 segítségével ezeknél a betegeknél.
VI. Határozza meg az izotretinoin alkalmazhatóságát a 2. kúra után kezdődő kúrák között ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez a monoklonális antitest (MOAB) többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.
A betegek 5 órán keresztül MOAB IV-et kapnak a 7-10. napon a 2. és 4. kúra alatt, valamint a 3-6. napon az 1., 3. és 5. tanfolyam alatt; sargramostim (GM-CSF) IV 2 órán keresztül vagy szubkután naponta a 0-13. napon az 1., 3. és 5. tanfolyam alatt; interleukin-2 IV folyamatosan a 0-3. és a 7-10. napon a 2. és 4. tanfolyam alatt; és orális izotretinoint naponta kétszer a 14-27. napon a 2. és 4. kúra alatt, valamint a 10-23. napon a 3. és 5. kúra alatt. A kezelést 24-32 naponként 5 tanfolyamon át ismételjük, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú MOAB-ot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Legalább 6 további beteget kezelnek az MTD-n.
A betegeket 2 hónapon keresztül minden második héten, majd 6 hónapon keresztül 3 havonta követik.
TERVEZETT GYŰJTÉS: Körülbelül 6-16 beteg gyűlik össze ebben a vizsgálatban 1 éven belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Arcadia, California, Egyesült Államok, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A közelmúltban végzett mieloablatív terápiát, amelyet autológ őssejt (csontvelő vagy perifériás vér) mentő (ASCT) követ.
- A betegeknél neuroblasztómát kell diagnosztizálni a tumorszövettan vagy a csontvelői metasztázisok és a vizelet katekolamin metabolitjainak emelkedése alapján; a neuroblasztómák több mint 98%-a GD2-pozitív, intratumor heterogenitás nélkül, ezért ezek a daganatok nem lesznek immunfestve a vizsgálatba való belépés előtt
- A CCG-3951-re beírt betegek a harmadik nagy dózisú kemoterápia után válhatnak alkalmassá, majd a perifériás vér őssejt (PBSC) mentése után; A nagy dózisú kemoterápia intézményi (helyi) protokollja szerint kezelt betegek PBSC-mentéssel szintén jogosulttá válhatnak egy vagy több PBSC-mentési kúra után.
- A betegeknek 8 héten belül be kell jelentkezniük a vizsgálatba, miután a teljes abszolút fagocitaszám [neutrofilek (segek + sávok) + monociták] > 1000/uL; az APC-kritériumok közé tartoznak a G-CSF-terápia során kapott számok
- A betegek teljesítőképességének 0, 1 vagy 2, a betegek várható élettartama pedig >= 2 hónap
- Szérum kreatinin = < 1,5 x normál, vagy kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2
- Összes bilirubin = < 1,5 x normál
- A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) vagy szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = a normál 5-szöröse
- A véna-elzáródásos betegségnek, ha jelen van, stabilnak vagy javulónak kell lennie
- 27%-nál nagyobb rövidülési frakció echokardiogrammal vagy 50%-nál nagyobb ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálattal
- A kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) > 60%-a a tüdőfunkciós teszttel előre jelzett értéknek
- Azoknál a gyermekeknél, akik nem tudnak tüdőfunkciós tesztet (PFT-t) végezni, nyugalmi nehézlégzésre utaló jel, nincs testmozgás-intolerancia, és a pulzoximetria > 94% szobalevegőn
- A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálják őket
- Központi idegrendszeri (CNS) toxicitás < 2. fokozat
- A betegeknek kettős lumenű katéterrel vagy egy lumennel és perifériás IV-vel kell rendelkezniük, hogy az interleukin (IL)-2 és a ch14.18 külön adható legyen
- Azok a betegek, akiknél továbbra is értékelhető a válasz a II/III. fázisú vizsgálatok során (pl. CCG-3891) nem alkalmasak ebben a vizsgálatban; fázisú vizsgálatokban kezelt betegek azonban (pl. CCG-3951) és olyan betegek, akik a II/III. fázisú vizsgálatok során már nem értékelhetők (pl. terápiát követően progresszív betegség) alkalmasak lesznek
- Azok a betegek, akiket korábban 14.G2a vagy ch14.18 antitesttel kezeltek, nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra
- A krónikus kortikoszteroid-kezelést igénylő betegek nem jogosultak erre
- Kortikoszteroid, immunszuppresszív gyógyszerek, mieloszuppresszív kemoterápia és retinsav nem adható a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
- Sugárterápia nem adható a vizsgálatba való belépés előtt hét napon belül vagy a kezelés alatt
- Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia
- A humán vizsgálatokra vonatkozó összes intézményi, FDA és NCI követelményt teljesíteni kell
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (monoklonális antitest Ch14.18, aldesleukin)
A betegek 5 órán keresztül MOAB IV-et kapnak a 7-10. napon a 2. és 4. kúra alatt, valamint a 3-6. napon az 1., 3. és 5. tanfolyam alatt; sargramostim (GM-CSF) IV 2 órán keresztül vagy szubkután naponta a 0-13. napon az 1., 3. és 5. tanfolyam alatt; interleukin-2 IV folyamatosan a 0-3. és a 7-10. napon a 2. és 4. tanfolyam alatt; és orális izotretinoint naponta kétszer a 14-27. napon a 2. és 4. kúra alatt, valamint a 10-23. napon a 3. és 5. kúra alatt. A kezelést 24-32 naponként 5 tanfolyamon át ismételjük, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Szájon át adva
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A ch14.18 monoklonális antitest (MOAB) maximális tolerált dózisa sargramostimmal és IL-2-vel kombinálva autológ csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-mentést követően neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél
Időkeret: 32 nap
|
32 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Gilman, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Aldesleukin
- Antitestek
- Antitestek, monoklonális
- Sargramostim
- Dinutuximab
- Interleukin-2
- Izotretinoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-01527
- 0935
- CDR0000063533 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .