Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monoklonale antilichaamtherapie met sargramostim en interleukine-2 bij de behandeling van kinderen met neuroblastoom

15 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

EEN FASE I-ONDERZOEK VAN CHIMERIEK HUMAN/MURINE ANTI-GD2 MONOKLONAAL ANTILICHAAM (ch14.18) MET GM-CSF EN INTERLEUKIN-2 (IL-2) BIJ KINDEREN MET NEUROBLASTOMA ONMIDDELLIJK POST AUTOLOGE BMT- OF PBSC-REDDING

Monoklonale antilichamen kunnen tumorcellen lokaliseren en ze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Koloniestimulerende factoren zoals sargramostim kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen. Interleukine-2 kan de witte bloedcellen van een persoon stimuleren om kankercellen te doden. Het combineren van therapie met monoklonale antilichamen met sargramostim of interleukine-2 kan meer tumorcellen doden. Fase I-studie om de effectiviteit te bestuderen van monoklonale antilichaamtherapie gegeven met sargramostim en interleukine-2 bij de behandeling van kinderen met neuroblastoom die net een beenmerg- of perifere stamceltransplantatie hebben ondergaan

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis monoklonaal antilichaam (MOAB) hfdst. 14.18 in combinatie met sargramostim (GM-CSF) en interleukine-2 (IL-2) na redding van autoloog beenmerg of perifere bloedstamcellen bij kinderen met neuroblastoom.

II. Bepaal de toxische effecten van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal de farmacokinetiek, inclusief antilichaamniveau, antilichaambindende activiteit en aanwezigheid van menselijke antichimere antilichamen, van dit regime bij deze patiënten.

IV. Bepaal de activiteit van IL-2 en MOAB ch14.18 tegen tumorcellen in termen van respons met behulp van standaard klinische metingen zoals beenmergimmunocytologie bij deze patiënten.

V. Bepaal de mate van coating van tumorcellen (beenmergmetastasen) door MOAB ch14.18 bij deze patiënten.

VI. Bepaal de haalbaarheid van isotretinoïne toegediend tussen kuren beginnend na kuur 2 bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatiestudie van monoklonaal antilichaam (MOAB).

Patiënten krijgen gedurende 5 uur MOAB IV op dagen 7-10 tijdens kuren 2 en 4 en op dagen 3-6 tijdens kuren 1, 3 en 5; sargramostim (GM-CSF) IV gedurende 2 uur of subcutaan dagelijks op dag 0-13 tijdens kuren 1, 3 en 5; interleukine-2 IV continu op dag 0-3 en 7-10 tijdens kuren 2 en 4; en tweemaal daags oraal isotretinoïne op dagen 14-27 tijdens kuren 2 en 4 en op dagen 10-23 tijdens kuren 3 en 5. De behandeling wordt elke 24-32 dagen herhaald gedurende 5 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses MOAB totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 extra patiënten behandeld.

Patiënten worden gedurende 2 maanden om de week gevolgd en vervolgens gedurende 6 maanden om de 3 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 6-16 patiënten zullen binnen 1 jaar voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet onlangs een myeloablatieve therapie hebben gevolgd, gevolgd door autologe stamcel (beenmerg of perifeer bloed) redding (ASCT)
  • Patiënten moeten een diagnose van neuroblastoom hebben op basis van tumorhistologie of beenmergmetastasen en verhoogde catecholaminemetabolieten in de urine; meer dan 98% van de neuroblastomen is GD2-positief zonder heterogeniteit binnen de tumor, dus deze tumoren zullen niet immunologisch worden gekleurd voordat ze aan het onderzoek beginnen
  • Patiënten die zijn ingeschreven op CCG-3951 kunnen in aanmerking komen na de derde kuur met hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door redding van perifere bloedstamcellen (PBSC); patiënten die volgens institutionele (lokale) protocollen van hooggedoseerde chemotherapie met PBSC-rescue worden behandeld, kunnen ook in aanmerking komen na een of meer kuren met PBSC-rescue
  • Patiënten moeten binnen 8 weken na het totale absolute aantal fagocyten [neutrofielen (segs + banden) + monocyten] > 1.000/uL aan het onderzoek beginnen; de APC-criteria omvatten tellingen verkregen tijdens G-CSF-therapie
  • Patiënten moeten een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben en patiënten moeten een levensverwachting van >= 2 maanden hebben
  • Serumcreatinine =< 1,5 x normaal, of creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x normaal
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 5 x normaal
  • Veno-occlusieve ziekte, indien aanwezig, zou stabiel moeten zijn of verbeteren
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van > 50% door gated radionuclidenonderzoek
  • Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% van voorspeld door longfunctietest
  • Voor kinderen die geen longfunctietesten (PFT's) kunnen uitvoeren, geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% op kamerlucht
  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
  • Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) < graad 2
  • Patiënten moeten een katheter met dubbel lumen of een katheter met enkel lumen en perifere infuus hebben, zodat interleukine (IL)-2 en ch14.18 afzonderlijk kunnen worden gegeven
  • Patiënten die evalueerbaar blijven voor respons op fase II/III-onderzoeken (d.w.z. CCG-3891) komen niet in aanmerking voor deze studie; patiënten die in fase I-onderzoeken werden behandeld (d.w.z. CCG-3951) en patiënten die niet langer evalueerbaar zijn in fase II/III-onderzoeken (d.w.z. progressieve ziekte na therapie) komen in aanmerking
  • Patiënten die eerder werden behandeld met antilichaam 14.G2a of ch14.18 komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten die chronisch corticosteroïden nodig hebben, komen niet in aanmerking
  • Corticosteroïden, immunosuppressiva, myelosuppressieve chemotherapie en retinoïnezuur mogen niet worden gegeven binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Radiotherapie mag niet worden gegeven binnen zeven dagen voorafgaand aan het begin van de studie of tijdens de therapie
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle institutionele, FDA- en NCI-vereisten voor studies bij mensen moet worden voldaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (monoklonaal antilichaam Ch14.18, aldesleukin)
Patiënten krijgen gedurende 5 uur MOAB IV op dagen 7-10 tijdens kuren 2 en 4 en op dagen 3-6 tijdens kuren 1, 3 en 5; sargramostim (GM-CSF) IV gedurende 2 uur of subcutaan dagelijks op dag 0-13 tijdens kuren 1, 3 en 5; interleukine-2 IV continu op dag 0-3 en 7-10 tijdens kuren 2 en 4; en tweemaal daags oraal isotretinoïne op dagen 14-27 tijdens kuren 2 en 4 en op dagen 10-23 tijdens kuren 3 en 5. De behandeling wordt elke 24-32 dagen herhaald gedurende 5 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: isotretinoïne
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • 13-CRA
  • Amnachting
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Biologisch: aldesleukine
IV gegeven
Andere namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • recombinant humaan interleukine-2
  • recombinant interleukine-2
Biologisch: monoklonaal antilichaam Ch14.18
IV gegeven
Andere namen:
  • 14.18
  • MOAB Ch14.18
Biologisch: sargramostim
IV gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis monoklonaal antilichaam (MOAB) ch14.18 in combinatie met sargramostim en IL-2 na redding van autoloog beenmerg of stamcellen uit perifeer bloed bij kinderen met neuroblastoom
Tijdsspanne: 32 dagen
32 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2002

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

5 november 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren