Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Monoklonal antikroppsterapi med Sargramostim och Interleukin-2 vid behandling av barn med neuroblastom

15 januari 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

EN FAS I-STUDIE AV KIMERISK MÄNNISKA/MURIN ANTI-GD2 MONOKLONAL ANTIKROPP (ch14.18) MED GM-CSF OCH INTERLEUKIN-2 (IL-2) HOS BARN MED NEUROBLASTOMA OMEDELBART EFTER AUTOLOG BREMTNING

Monoklonala antikroppar kan lokalisera tumörceller och antingen döda dem eller leverera tumördödande ämnen till dem utan att skada normala celler. Kolonistimulerande faktorer som sargramostim kan öka antalet immunceller som finns i benmärg eller perifert blod. Interleukin-2 kan stimulera en persons vita blodkroppar att döda cancerceller. Att kombinera monoklonal antikroppsbehandling med sargramostim eller interleukin-2 kan döda fler tumörceller. Fas I-studie för att studera effektiviteten av monoklonal antikroppsbehandling som ges med sargramostim och interleukin-2 vid behandling av barn med neuroblastom som just har avslutat benmärgs- eller perifer stamcellstransplantation

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av monoklonal antikropp (MOAB) ch14.18 i kombination med sargramostim (GM-CSF) och interleukin-2 (IL-2) efter autolog benmärg eller perifert blodstamcellsräddning hos barn med neuroblastom.

II. Bestäm de toxiska effekterna av denna behandling hos dessa patienter. III. Bestäm farmakokinetiken, inklusive antikroppsnivå, antikroppsbindande aktivitet och närvaro av humana anti-chimära antikroppar, för denna kur hos dessa patienter.

IV. Bestäm aktiviteten av IL-2 och MOAB ch14.18 mot tumörceller i termer av svar med hjälp av kliniska standardmätningar såsom benmärgsimmunocytologi hos dessa patienter.

V. Bestäm omfattningen av beläggning av tumörceller (benmärgsmetastaser) av MOAB ch14.18 hos dessa patienter.

VI. Bestäm genomförbarheten av isotretinoin administrerat mellan kurser som börjar efter kurs 2 hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av monoklonal antikropp (MOAB).

Patienterna får MOAB IV under 5 timmar dag 7-10 under kurs 2 och 4 och dag 3-6 under kurs 1, 3 och 5; sargramostim (GM-CSF) IV under 2 timmar eller subkutant dagligen dag 0-13 under kurs 1, 3 och 5; interleukin-2 IV kontinuerligt på dagarna 0-3 och 7-10 under kurserna 2 och 4; och oralt isotretinoin två gånger dagligen dagarna 14-27 under kurserna 2 och 4 och dagarna 10-23 under kurserna 3 och 5. Behandlingen upprepas var 24-32:e dag under 5 kurser i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av MOAB tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Minst 6 ytterligare patienter behandlas på MTD.

Patienterna följs varannan vecka i 2 månader och sedan var 3:e månad i 6 månader.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 6-16 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Arcadia, California, Förenta staterna, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste nyligen ha avslutat en myeloablativ behandlingskur följt av autolog stamcellsräddning (benmärg eller perifert blod) (ASCT)
  • Patienter måste ha en diagnos av neuroblastom baserad på tumörhistologi eller benmärgsmetastaser och förhöjda katekolaminmetaboliter i urin; mer än 98 % av neuroblastomerna är GD2-positiva utan intratumörheterogenitet, så dessa tumörer kommer inte att immunfärgas innan studiestart
  • Patienter som registrerats på CCG-3951 kan bli berättigade efter den tredje kuren av högdos kemoterapi följt av räddning av stamceller från perifert blod (PBSC); patienter som behandlas med institutionella (lokala) protokoll för högdos kemoterapi med PBSC-räddning kan också bli berättigade efter en eller flera kurser av PBSC-räddning
  • Patienterna måste påbörja studien inom 8 veckor efter det totala absoluta fagocytantalet [neutrofiler (segs + band) + monocyter] är > 1 000/ul; APC-kriterierna inkluderar räkningar som erhållits under G-CSF-terapi
  • Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0, 1 eller 2 och patienterna måste ha en förväntad livslängd på >= 2 månader
  • Serumkreatinin =< 1,5 x normalt, eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x normalt
  • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 5 x normalt
  • Veno-ocklusiv sjukdom, om närvarande, bör vara stabil eller förbättras
  • Förkortningsfraktion på >= 27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på > 50 % genom gated radionuklidstudie
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 60 % av förutsagt genom lungfunktionstest
  • För barn som inte kan göra lungfunktionstester (PFT), inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri > 94 % på rumsluften
  • Patienter med krampanfall kan skrivas in om de får antikonvulsiva och välkontrollerade
  • Toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) < grad 2
  • Patienter måste ha en dubbellumenkateter eller enkellumen och perifer IV så att interleukin (IL)-2 och ch14.18 kan ges separat
  • Patienter som fortfarande kan utvärderas för svar på fas II/III-studier (dvs. CCG-3891) är inte kvalificerade för denna studie; dock patienter som behandlats i fas I-studier (dvs. CCG-3951) och patienter som inte längre kan utvärderas i fas II/III-studier (dvs. progressiv sjukdom efter behandling) kommer att vara berättigade
  • Patienter som tidigare behandlats med antikropp 14.G2a eller ch14.18 är inte kvalificerade för denna studie
  • Patienter som behöver kronisk användning av kortikosteroider är inte berättigade
  • Kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel, myelosuppressiv kemoterapi och retinsyra får inte ges inom 14 dagar före studiestart
  • Strålbehandling får inte ges inom sju dagar före studiestart eller under behandlingen
  • Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Alla institutionella, FDA- och NCI-krav för humanstudier måste uppfyllas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (monoklonal antikropp Ch14.18, aldesleukin)
Patienterna får MOAB IV under 5 timmar dag 7-10 under kurs 2 och 4 och dag 3-6 under kurs 1, 3 och 5; sargramostim (GM-CSF) IV under 2 timmar eller subkutant dagligen dag 0-13 under kurs 1, 3 och 5; interleukin-2 IV kontinuerligt på dagarna 0-3 och 7-10 under kurserna 2 och 4; och oralt isotretinoin två gånger dagligen dagarna 14-27 under kurserna 2 och 4 och dagarna 10-23 under kurserna 3 och 5. Behandlingen upprepas var 24-32:e dag under 5 kurser i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: isotretinoin
Ges oralt
Andra namn:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Biologisk: aldesleukin
Givet IV
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: monoklonal antikropp Ch14.18
Givet IV
Andra namn:
  • Ch14.18
  • MOAB Ch14.18
Biologisk: sargramostim
Givet IV
Andra namn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos av monoklonal antikropp (MOAB) ch14.18 i kombination med sargramostim och IL-2 efter autolog benmärg eller perifert blodstamcellsräddning hos barn med neuroblastom
Tidsram: 32 dagar
32 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2002

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2003

Första postat (Uppskatta)

5 november 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera