Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba monoklonálními protilátkami sargramostimem a interleukinem-2 při léčbě dětí s neuroblastomem

15. ledna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

FÁZE I STUDIE CHIMERICKÉ LIDSKÉ/MYŠÍ MONOKLOLNÁLNÍ PROTILÁTKY ANTI-GD2 (ch14.18) S GM-CSF A INTERLEUKIN-2 (IL-2) U DĚTÍ S NEUROBLASTOMEM OKAMŽITĚ PO AUTOLOGNÍM BMT RESCUEOR

Monoklonální protilátky dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Faktory stimulující kolonie, jako je sargramostim, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Interleukin-2 může stimulovat lidské bílé krvinky k zabíjení rakovinných buněk. Kombinace terapie monoklonálními protilátkami se sargramostimem nebo interleukinem-2 může zabít více nádorových buněk. Fáze I studie pro studium účinnosti terapie monoklonálními protilátkami podávané se sargramostimem a interleukinem-2 při léčbě dětí s neuroblastomem, které právě dokončily transplantaci kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku monoklonální protilátky (MOAB) ch14.18 v kombinaci se sargramostimem (GM-CSF) a interleukinem-2 (IL-2) po záchraně autologní kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk u dětí s neuroblastomem.

II. Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů. III. Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů, včetně hladiny protilátek, vazebné aktivity protilátek a přítomnosti lidských antichimérických protilátek.

IV. Určete aktivitu IL-2 a MOAB ch14.18 proti nádorovým buňkám z hlediska odpovědi pomocí standardních klinických měření, jako je imunocytologie kostní dřeně u těchto pacientů.

V. Stanovte u těchto pacientů rozsah povlaku nádorových buněk (metastáz kostní dřeně) pomocí MOAB ch14.18.

VI. Určete proveditelnost podávání isotretinoinu mezi cykly začínajícími po 2. kúře u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie monoklonální protilátky (MOAB) s eskalací dávky.

Pacienti dostávají MOAB IV po dobu 5 hodin ve dnech 7-10 během 2. a 4. cyklu a ve dnech 3-6 během cyklů 1, 3 a 5; sargramostim (GM-CSF) IV po dobu 2 hodin nebo subkutánně denně ve dnech 0-13 během kúry 1, 3 a 5; interleukin-2 IV nepřetržitě ve dnech 0-3 a 7-10 během kúry 2 a 4; a perorální isotretinoin dvakrát denně ve dnech 14-27 během cyklů 2 a 4 a ve dnech 10-23 během cyklů 3 a 5. Léčba se opakuje každých 24-32 dní po dobu 5 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky MOAB, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno minimálně 6 dalších pacientů.

Pacienti jsou sledováni každý druhý týden po dobu 2 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 1 roku nashromážděno přibližně 6–16 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Arcadia, California, Spojené státy, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí nedávno dokončit cyklus myeloablativní terapie následovaný záchranou autologních kmenových buněk (kostní dřeně nebo periferní krve) (ASCT)
  • Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu na základě histologie nádoru nebo metastáz v kostní dřeni a zvýšených metabolitů katecholaminů v moči; více než 98 % neuroblastomů je GD2-pozitivních bez intratumorové heterogenity, takže tyto nádory nebudou před vstupem do studie imunobarveny
  • Pacienti, kteří podstoupili léčbu CCG-3951, se mohou stát způsobilými po třetí kúře vysokodávkované chemoterapie následované záchranou kmenových buněk z periferní krve (PBSC); pacienti léčení podle ústavních (místních) protokolů vysokodávkované chemoterapie se záchranou PBSC se mohou také stát způsobilými po jednom nebo více cyklech záchrany PBSC
  • Pacienti musí vstoupit do studie do 8 týdnů poté, co je celkový absolutní počet fagocytů [neutrofilů (segmenty + pruhy) + monocyty] > 1 000/ul; kritéria APC zahrnují počty získané během terapie G-CSF
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 a pacienti musí mít očekávanou délku života >= 2 měsíce
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x normální, nebo clearance kreatininu nebo rychlost radioizotopové glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x normální
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 5 x normální
  • Venookluzivní onemocnění, pokud je přítomno, by mělo být stabilní nebo se zlepšovat
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce > 50 % podle gated radionuklidové studie
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) > 60 % předpokládané při testu funkce plic
  • U dětí, které nejsou schopny provést testy funkce plic (PFT), bez známek dušnosti v klidu, bez nesnášenlivosti zátěže a pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
  • Toxicita centrálního nervového systému (CNS) < stupeň 2
  • Pacienti musí mít katétr s dvojitým lumenem nebo jednoduchý lumen a periferní IV, aby mohly být interleukin (IL)-2 a ch14.18 podávány samostatně
  • Pacienti, u kterých zůstává vyhodnotitelná odpověď ve studiích fáze II/III (tj. CCG-3891) nejsou způsobilí pro tuto studii; nicméně pacienti léčení ve studiích fáze I (tj. CCG-3951) a pacienty, které již nelze hodnotit ve studiích fáze II/III (tj. progresivní onemocnění po léčbě).
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni protilátkou 14.G2a nebo ch14.18, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti vyžadující chronické užívání kortikosteroidů nejsou vhodní
  • Kortikosteroidy, imunosupresiva, myelosupresivní chemoterapie a kyselina retinová nesmí být podávány během 14 dnů před vstupem do studie
  • Radiační terapie nesmí být podána během sedmi dnů před vstupem do studie nebo během terapie
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, FDA a NCI pro studie na lidech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (monoklonální protilátka Ch14.18, aldesleukin)
Pacienti dostávají MOAB IV po dobu 5 hodin ve dnech 7-10 během 2. a 4. cyklu a ve dnech 3-6 během cyklů 1, 3 a 5; sargramostim (GM-CSF) IV po dobu 2 hodin nebo subkutánně denně ve dnech 0-13 během kúry 1, 3 a 5; interleukin-2 IV nepřetržitě ve dnech 0-3 a 7-10 během kúry 2 a 4; a perorální isotretinoin dvakrát denně ve dnech 14-27 během cyklů 2 a 4 a ve dnech 10-23 během cyklů 3 a 5. Léčba se opakuje každých 24-32 dní po dobu 5 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Lék: isotretinoin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Biologický: aldesleukin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantní lidský interleukin-2
  • rekombinantní interleukin-2
Biologický: monoklonální protilátka Ch14.18
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • MOAB Ch14.18
Biologický: sargramostim
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka monoklonální protilátky (MOAB) ch14.18 při kombinaci se sargramostimem a IL-2 po autologní záchraně kmenových buněk z kostní dřeně nebo periferní krve u dětí s neuroblastomem
Časové okno: 32 dní
32 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2002

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhad)

5. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit