Terapia con anticuerpos monoclonales con sargramostim e interleucina-2 en el tratamiento de niños con neuroblastoma

Criterios de inclusión:

• Debe haber completado recientemente un curso de terapia mieloablativa seguido de rescate de células madre autólogas (médula ósea o sangre periférica) (ASCT)
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma basado en la histología del tumor o metástasis en la médula ósea y metabolitos elevados de catecolaminas en la orina; más del 98 % de los neuroblastomas son positivos para GD2 sin heterogeneidad intratumoral, por lo que estos tumores no se inmunoteñirán antes del ingreso al estudio
• Los pacientes ingresados ​​en CCG-3951 pueden volverse elegibles después del tercer curso de quimioterapia de dosis alta seguido de rescate de células madre de sangre periférica (PBSC); los pacientes tratados con protocolos institucionales (locales) de quimioterapia de dosis alta con rescate de PBSC también pueden ser elegibles después de uno o más cursos de rescate de PBSC
• Los pacientes deben ingresar al estudio dentro de las 8 semanas posteriores a que el recuento total absoluto de fagocitos [neutrófilos (segs + bandas) + monocitos] sea > 1000/uL; los criterios APC incluyen recuentos obtenidos durante la terapia con G-CSF
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2 y los pacientes deben tener una esperanza de vida de >= 2 meses
• Creatinina sérica =< 1,5 x normal, o aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x normal
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 5 x normal
• La enfermedad venooclusiva, si está presente, debe ser estable o mejorar
• Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma, o fracción de eyección de > 50% por estudio de radionúclidos sincronizados
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) > 60 % de lo previsto por la prueba de función pulmonar
• Para niños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar (PFT), sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 94 % con aire ambiente
• Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
• Toxicidad en el sistema nervioso central (SNC) < grado 2
• Los pacientes deben tener un catéter de doble lumen o un solo lumen y una vía intravenosa periférica para que la interleucina (IL)-2 y el ch14.18 puedan administrarse por separado.
• Pacientes cuya respuesta sigue siendo evaluable en estudios de fase II/III (es decir, CCG-3891) no son elegibles para este estudio; sin embargo, los pacientes tratados en estudios de Fase I (es decir, CCG-3951) y pacientes que ya no son evaluables en estudios de fase II/III (es decir, enfermedad progresiva después de la terapia) serán elegibles
• Los pacientes que fueron tratados previamente con el anticuerpo 14.G2a o ch14.18 no son elegibles para este estudio
• Los pacientes que requieren el uso crónico de corticosteroides no son elegibles
• Los corticosteroides, los medicamentos inmunosupresores, la quimioterapia mielosupresora y el ácido retinoico no deben administrarse dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• La radioterapia no debe administrarse dentro de los siete días anteriores al ingreso al estudio o durante la terapia.
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
• Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la FDA y del NCI para estudios en humanos.