Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Monoklonal antistoffterapi med Sargramostim og Interleukin-2 ved behandling av barn med nevroblastom

15. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

EN FASE I-STUDIE AV KIMÆRISK MENNESKE/MURIN ANTI-GD2 MONOKLONAL ANTIKROP (ch14.18) MED GM-CSF OG INTERLEUKIN-2 (IL-2) HOS BARN MED NEUROBLASTOMA Umiddelbart ETTER AUTOLOG B RESCORUE

Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Kolonistimulerende faktorer som sargramostim kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Interleukin-2 kan stimulere en persons hvite blodceller til å drepe kreftceller. Kombinasjon av monoklonalt antistoffbehandling med sargramostim eller interleukin-2 kan drepe flere tumorceller. Fase I-studie for å studere effektiviteten av monoklonalt antistoffbehandling gitt med sargramostim og interleukin-2 ved behandling av barn med nevroblastom som nettopp har fullført benmargs- eller perifer stamcelletransplantasjon

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimale tolererte dosen av monoklonalt antistoff (MOAB) ch14.18 når det kombineres med sargramostim (GM-CSF) og interleukin-2 (IL-2) etter autolog benmarg eller perifert blod stamcelleredning hos barn med nevroblastom.

II. Bestem de toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem farmakokinetikken, inkludert antistoffnivå, antistoffbindende aktivitet og tilstedeværelse av humane anti-kimære antistoffer, for dette regimet hos disse pasientene.

IV. Bestem aktiviteten til IL-2 og MOAB ch14.18 mot tumorceller i form av respons ved å bruke standard kliniske målinger som benmargsimmunocytologi hos disse pasientene.

V. Bestem omfanget av belegg av tumorceller (benmargsmetastaser) av MOAB ch14.18 hos disse pasientene.

VI. Bestem gjennomførbarheten av isotretinoin administrert mellom kurer som begynner etter kur 2 hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av monoklonalt antistoff (MOAB).

Pasienter får MOAB IV over 5 timer på dag 7-10 under kurs 2 og 4 og på dag 3-6 under kurs 1, 3 og 5; sargramostim (GM-CSF) IV over 2 timer eller subkutant daglig på dag 0-13 under kurs 1, 3 og 5; interleukin-2 IV kontinuerlig på dag 0-3 og 7-10 under kurs 2 og 4; og oral isotretinoin to ganger daglig på dag 14-27 i løpet av kurs 2 og 4 og på dag 10-23 under kurs 3 og 5. Behandling gjentas hver 24.-32. dag i 5 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av MOAB inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Minst 6 ekstra pasienter behandles ved MTD.

Pasientene følges annenhver uke i 2 måneder og deretter hver 3. måned i 6 måneder.

PROSJERT PÅLEGGING: Omtrent 6-16 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Arcadia, California, Forente stater, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må nylig ha fullført et kurs med myeloablativ terapi etterfulgt av autolog stamcelle (benmarg eller perifert blod) redning (ASCT)
  • Pasienter må ha en diagnose av neuroblastom basert på tumorhistologi eller benmargsmetastaser og forhøyede katekolaminmetabolitter i urin; mer enn 98 % av nevroblastomene er GD2-positive uten intratumorheterogenitet, så disse svulstene vil ikke være immunfarget før studiestart
  • Pasienter registrert på CCG-3951 kan bli kvalifisert etter den tredje kuren med høydose kjemoterapi etterfulgt av redning av perifere blodstamceller (PBSC); Pasienter behandlet på institusjonelle (lokale) protokoller for høydose kjemoterapi med PBSC-redning kan også bli kvalifisert etter ett eller flere kurs med PBSC-redning
  • Pasienter må starte studien innen 8 uker etter at det totale absolutte fagocytttallet [nøytrofiler (segs + bånd) + monocytter] er > 1000/uL; APC-kriteriene inkluderer tellinger oppnådd under G-CSF-behandling
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2 og pasienter må ha en forventet levealder på >= 2 måneder
  • Serumkreatinin =< 1,5 x normal, eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Total bilirubin =< 1,5 x normal
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 5 x normal
  • Veno-okklusiv sykdom, hvis tilstede, bør være stabil eller i bedring
  • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på > 50 % ved gated radionuklidstudie
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) > 60 % av predikert ved lungefunksjonstest
  • For barn som ikke er i stand til å ta lungefunksjonstester (PFT), ingen tegn på dyspné i hvile, ingen treningsintoleranse og en pulsoksymetri > 94 % på romluft
  • Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
  • Sentralnervesystem (CNS) toksisitet < grad 2
  • Pasienter må ha dobbelt lumen kateter eller enkelt lumen og perifer IV slik at interleukin (IL)-2 og ch14.18 kan gis separat
  • Pasienter som fortsatt kan evalueres for respons på fase II/III-studier (dvs. CCG-3891) er ikke kvalifisert for denne studien; pasienter behandlet i fase I-studier (dvs. CCG-3951) og pasienter som ikke lenger er evaluerbare i fase II/III-studier (dvs. progressiv sykdom etter behandling) vil være kvalifisert
  • Pasienter som tidligere ble behandlet med antistoff 14.G2a eller ch14.18 er ikke kvalifisert for denne studien
  • Pasienter som trenger kronisk bruk av kortikosteroider er ikke kvalifisert
  • Kortikosteroider, immunsuppressive legemidler, myelosuppressiv kjemoterapi og retinsyre må ikke gis innen 14 dager før studiestart
  • Strålebehandling må ikke gis innen syv dager før studiestart eller under behandling
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle, FDA- og NCI-krav for studier på mennesker må oppfylles

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (monoklonalt antistoff Ch14.18, aldesleukin)
Pasienter får MOAB IV over 5 timer på dag 7-10 under kurs 2 og 4 og på dag 3-6 under kurs 1, 3 og 5; sargramostim (GM-CSF) IV over 2 timer eller subkutant daglig på dag 0-13 under kurs 1, 3 og 5; interleukin-2 IV kontinuerlig på dag 0-3 og 7-10 under kurs 2 og 4; og oral isotretinoin to ganger daglig på dag 14-27 i løpet av kurs 2 og 4 og på dag 10-23 under kurs 3 og 5. Behandling gjentas hver 24.-32. dag i 5 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: isotretinoin
Gis muntlig
Andre navn:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Biologisk: aldesleukin
Gitt IV
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: monoklonalt antistoff Ch14.18
Gitt IV
Andre navn:
  • Ch14.18
  • MOAB Ch14.18
Biologisk: sargramostim
Gitt IV
Andre navn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av monoklonalt antistoff (MOAB) ch14.18 når kombinert med sargramostim og IL-2 etter autolog benmarg eller perifert blod stamcelleredning hos barn med nevroblastom
Tidsramme: 32 dager
32 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Gilman, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2002

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2003

Først lagt ut (Anslag)

5. november 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01527
  • 0935
  • CDR0000063533 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere