Élimination des lymphocytes T pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse

OBJECTIFS : I. Déterminer l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une allogreffe de moelle osseuse avec des greffes de moelle modifiées par déplétion des lymphocytes T avec élutriation centrifuge à contre-courant et sélection des cellules CD34+ chez les patients à haut risque de GVHD. II. Déterminer l'incidence de l'échec de la greffe après ce schéma thérapeutique dans cette population de patients. III. Déterminer le taux de rechute et la survie globale dans cette population de patients traités avec ce régime.

APERÇU : Les patients avec des donneurs non apparentés, des donneurs apparentés non appariés ou des donneurs apparentés appariés diagnostiqués avec une leucémie lymphoïde aiguë, une leucémie lymphoïde chronique, un myélome ou une leucémie myéloïde aiguë (LAM) avancée, reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes les jours -6 et -5 et irradiation corporelle totale fractionnée (TBI) 3 fois par jour les jours -3 à -1, et deux fois le jour 0. Les patients reçoivent une prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) avec de la globuline anti-thymocyte (ATG) IV pendant 8 heures les jours - 2 et -1. Les patients subissent une allogreffe de moelle osseuse (ABMT) au jour 0 avec des greffes de moelle modifiées par déplétion des lymphocytes T avec élutriation centrifuge à contre-courant et sélection CD34+. Les patients incapables de recevoir un TBI en raison de donneurs apparentés appariés ou non, ou de l'âge (56 à 60 ans), ou les patients diagnostiqués avec une LAM-CR1, une leucémie myéloïde chronique, un syndrome myélodysplasique ou des troubles myéloprolifératifs avec des donneurs apparentés appariés, reçoivent du busulfan oral toutes les 6 heures les jours -7 à -4, cyclophosphamide IV pendant 60 minutes les jours -3 et -2, et ATG IV pendant 8 heures les jours -2 et -1 pour la prophylaxie de la GVHD. Les patients subissent une ABMT appauvrie en lymphocytes T au jour 0. Au moment de la prétransplantation, les patients atteints de leucémie aiguë reçoivent du méthotrexate (MTX) intrathécal (IT) après une ponction lombaire. 48 heures après IT MTX, les patients présentant une atteinte du SNC reçoivent une deuxième dose d'IT MTX suivie de leucovorine calcique orale toutes les 6 heures pour 4 doses. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC reçoivent une radiothérapie crânienne pendant 2 semaines. Après AMBT, les patients subissent une prophylaxie GVHD consistant en méthylprednisolone IV toutes les 12 heures les jours 5-22, puis une fois par jour les jours 23-28 et cyclosporine IV ou par voie orale deux fois par jour à partir du jour -1 et se poursuivant jusqu'à 7-9 mois après ABMT . Les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'au décès.

ACCRUAL PROJETÉ : Environ 40 patients seront comptabilisés pour cette étude.