Usuwanie limfocytów T w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku kostnego

CELE: I. Określenie częstości występowania i ciężkości choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego z przeszczepami szpiku zmodyfikowanymi przez zmniejszenie limfocytów T z elutriacją przeciwprądową i selekcją komórek CD34+ u pacjentów z wysokim ryzykiem GVHD. II. Określić częstość niepowodzeń przeszczepu po tym schemacie leczenia w tej populacji pacjentów. III. Określ odsetek nawrotów i całkowity czas przeżycia w tej populacji pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Pacjenci mający niespokrewnionych dawców, niedopasowanych spokrewnionych dawców lub dopasowanych spokrewnionych dawców, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę limfocytową, przewlekłą białaczkę limfocytową, szpiczaka lub zaawansowaną ostrą białaczkę szpikową (AML), otrzymują cyklofosfamid IV przez 60 minut w dniach -6 i -5 oraz frakcjonowane napromienianie całego ciała (TBI) 3 razy dziennie w dniach od -3 do -1 i dwa razy w dniu 0. Pacjenci otrzymują profilaktykę choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) za pomocą globuliny antytymocytowej (ATG) IV przez 8 godzin w dni - 2 i -1. Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (ABMT) w dniu 0 z przeszczepami szpiku zmodyfikowanymi przez zmniejszenie liczby limfocytów T z elutriacją wirówkową z przepływem przeciwprądowym i selekcją CD34+. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać TBI z powodu dopasowanych lub niedopasowanych spokrewnionych dawców lub wiek (od 56 do 60 lat) lub pacjenci z rozpoznaniem AML-CR1, przewlekłej białaczki szpikowej, zespołu mielodysplastycznego lub zaburzeń mieloproliferacyjnych u dopasowanych spokrewnionych dawców otrzymują doustnie busulfan co 6 godzin w dniach -7 do -4, cyklofosfamid IV przez 60 minut w dniach -3 i -2 oraz ATG IV przez 8 godzin w dniach -2 i -1 w profilaktyce GVHD. Pacjenci poddawani są ABMT zubożonej w limfocyty T w dniu 0. W okresie przedtransplantacyjnym pacjenci z ostrą białaczką otrzymują metotreksat (MTX) dokanałowo (IT) po nakłuciu lędźwiowym. W 48 godzin po IT MTX pacjenci z zajęciem OUN otrzymują drugą dawkę IT MTX, a następnie doustną leukoworynę wapniową co 6 godzin dla 4 dawek. Pacjenci z wcześniejszym zajęciem OUN otrzymują radioterapię czaszkową przez 2 tygodnie. Po AMBT pacjenci otrzymują profilaktykę GVHD składającą się z metyloprednizolonu i.v. co 12 godzin w dniach 5-22, a następnie raz dziennie w dniach 23-28 oraz cyklosporyny iv lub doustnie 2 razy dziennie począwszy od dnia -1 do 7-9 miesięcy po ABMT . Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące aż do śmierci.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 40 pacjentów.