Rimozione delle cellule T per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo

OBIETTIVI: I. Determinare l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) in seguito a trapianto allogenico di midollo osseo con innesti di midollo modificati dalla deplezione delle cellule T con elutriazione centrifuga controcorrente e selezione di cellule CD34+ in pazienti ad alto rischio di GVHD. II. Determinare l'incidenza di fallimento del trapianto dopo questo regime di trattamento in questa popolazione di pazienti. III. Determinare il tasso di recidiva e la sopravvivenza globale in questa popolazione di pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: I pazienti con donatori non correlati, donatori correlati non corrispondenti o donatori correlati compatibili con diagnosi di leucemia linfatica acuta, leucemia linfatica cronica, mieloma o leucemia mieloide acuta avanzata (AML), ricevono ciclofosfamide IV per 60 minuti nei giorni -6 e -5 e irradiazione corporea totale frazionata (TBI) 3 volte al giorno nei giorni da -3 a -1 e due volte il giorno 0. I pazienti ricevono la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con globulina anti-timocita (ATG) IV per 8 ore nei giorni - 2 e -1. I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo (ABMT) il giorno 0 con innesti di midollo modificati dalla deplezione delle cellule T con elutriazione centrifuga controcorrente e selezione CD34+. I pazienti che non possono ricevere trauma cranico a causa di donatori correlati compatibili o non corrispondenti, o età (da 56 a 60 anni) o pazienti con diagnosi di AML-CR1, leucemia mieloide cronica, sindrome mielodisplastica o disturbi mieloproliferativi con donatori correlati compatibili, ricevono busulfano per via orale ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4, ciclofosfamide IV per 60 minuti nei giorni -3 e -2 e ATG IV per 8 ore nei giorni -2 e -1 per la profilassi della GVHD. I pazienti vengono sottoposti ad ABMT con cellule T impoverite il giorno 0. Prima del trapianto, i pazienti con leucemia acuta ricevono metotrexato intratecale (IT) (MTX) dopo la puntura lombare. A 48 ore dall'IT MTX, i pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale ricevono una seconda dose di IT MTX seguita da leucovorin calcio orale ogni 6 ore per 4 dosi. I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale ricevono radioterapia craniale per 2 settimane. Dopo l'AMBT, i pazienti vengono sottoposti a profilassi per la GVHD consistente in metilprednisolone EV ogni 12 ore nei giorni 5-22, e poi una volta al giorno nei giorni 23-28 e ciclosporina IV o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino a 7-9 mesi dopo l'ABMT . I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla morte.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati circa 40 pazienti.