Verwijdering van T-cellen om graft-versus-hostziekte te voorkomen bij patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de incidentie en ernst van graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene beenmergtransplantatie met mergtransplantaten gemodificeerd door T-celdepletie met tegenstroom-centrifugale elutriatie en CD34+-celselectie bij patiënten met een hoog risico op GVHD. II. Bepaal de incidentie van transplantaatfalen na dit behandelingsregime in deze patiëntenpopulatie. III. Bepaal het terugvalpercentage en de algehele overleving in deze patiëntenpopulatie die met dit regime wordt behandeld.

OVERZICHT: Patiënten met niet-verwante donoren, niet-overeenkomende verwante donoren of gematchte verwante donoren gediagnosticeerd met acute lymfatische leukemie, chronische lymfatische leukemie, myeloom of gevorderde acute myeloïde leukemie (AML), krijgen cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag -6 en -5 en gefractioneerde totale lichaamsbestraling (TBI) 3 keer per dag op dag -3 tot en met -1, en tweemaal op dag 0. Patiënten krijgen graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe met anti-thymocytenglobuline (ATG) IV gedurende 8 uur op dagen - 2 en -1. Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene beenmergtransplantatie (ABMT) met mergtransplantaten gemodificeerd door T-celdepletie met tegenstroom-centrifugale elutriatie en CD34+-selectie. Patiënten die geen TBI kunnen krijgen vanwege gematchte of niet-overeenkomende verwante donoren, of leeftijd (56 tot 60), of patiënten gediagnosticeerd met AML-CR1, chronische myelogene leukemie, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatieve aandoeningen met gematchte verwante donoren, krijgen elke 6 uur orale busulfan op dag -7 tot en met -4, cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag -3 en -2, en ATG IV gedurende 8 uur op dag -2 en -1 voor GVHD-profylaxe. Patiënten ondergaan op dag 0 T-cel-verarmde ABMT. Voorafgaand aan de transplantatie krijgen patiënten met acute leukemie intrathecaal (IT) methotrexaat (MTX) na een lumbaalpunctie. 48 uur na IT MTX krijgen patiënten met CZS-betrokkenheid een tweede dosis IT MTX, gevolgd door oraal leucovorinecalcium om de 6 uur gedurende 4 doses. Patiënten met eerdere betrokkenheid van het CZS krijgen gedurende 2 weken craniale radiotherapie. Na AMBT ondergaan patiënten GVHD-profylaxe bestaande uit methylprednisolon IV elke 12 uur op dag 5-22, en vervolgens eenmaal daags op dag 23-28 en cyclosporine IV of oraal tweemaal daags beginnend op dag -1 en voortgezet tot 7-9 maanden na ABMT . Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd tot overlijden.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 40 patiënten zullen worden opgebouwd voor deze studie.