Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pamidronate pour traiter l'ostéogenèse imparfaite chez les enfants

1 février 2016 mis à jour par: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Un essai du pamidronate chez des enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite

Cette étude évaluera l'effet du pamidronate, un médicament qui diminue la résorption osseuse (dégradation) sur l'ostéogenèse imparfaite. Il s'agit d'une maladie génétique du collagène, la principale protéine osseuse. Le collagène anormal provoque des os faibles et les enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite sévère subissent de nombreuses fractures tout au long de leur vie. Ils ont également un retard de croissance, une courbure de la colonne vertébrale, des dents qui s'effritent, une perte auditive, des ecchymoses faciles et des problèmes cardiaques et pulmonaires. L'étude comparera la densité osseuse, la qualité et la force, la taille adulte finale, la hauteur du tronc et la capacité fonctionnelle chez les enfants qui reçoivent 1) du pamidronate tous les 3 mois, 2) du pamidronate tous les 3 mois + des injections d'hormone de croissance, 3) du pamidronate tous les 6 mois, ou 4) pamidronate tous les 6 mois + injections d'hormone de croissance.

Les enfants de 2 ans et plus atteints d'ostéogenèse imparfaite sévère (types III et IV) peuvent être éligibles pour cette étude. Les personnes inscrites seront réparties au hasard dans des groupes en fonction de leur âge ; les enfants de deux à quatre ans seront assignés au hasard pour recevoir du pamidronate tous les 3 ou tous les 6 mois. Les enfants de quatre ans et plus peuvent participer aux groupes de traitement par l'hormone de croissance. Ces enfants continueront à prendre de l'hormone de croissance jusqu'à ce qu'ils atteignent leur taille adulte ou qu'ils ne grandissent pas autant que ce à quoi on pourrait s'attendre pour quelqu'un qui prend de l'hormone de croissance.

Les patients seront suivis à la clinique tous les 3 mois pour une anamnèse, un examen physique, des radiographies, des tests sanguins et des mesures (poids, circonférence de la tête et longueur des os). Les enfants recevront une perfusion de 3 à 4 heures de pamidronate par un cathéter intraveineux (mince tube flexible placé dans une veine) une fois par jour pendant 3 jours à chaque visite. (Une fois inséré, le cathéter est laissé en place pour éviter plusieurs piqûres d'aiguille pour administrer le médicament et prélever des échantillons de sang.) Les enfants qui prennent de l'hormone de croissance recevront le médicament lors de la première visite de traitement. À ce moment-là, le parent qui l'accompagne recevra des instructions sur la façon de mélanger le médicament et d'administrer les injections. L'enfant reçoit une injection 6 jours sur 7 (dimanche libre).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ostéogenèse imparfaite est une maladie héréditaire du tissu conjonctif dans laquelle les individus affectés synthétisent un collagène de type I anormal. Il en résulte la formation d'une matrice osseuse anormale et une prédisposition aux fractures osseuses. De nombreuses tentatives infructueuses ont été faites pour augmenter la densité minérale osseuse de ces personnes dans l'espoir que cela améliorera la résistance de leurs os et entraînera une diminution du taux de fractures.

Les bisphosphonates sont des analogues synthétiques du pyrophosphate qui ont une affinité pour l'hydroxyapatite. Ces médicaments agissent principalement sur les ostéoclastes, en altérant le développement des ostéoclastes immatures et la fonction des ostéoclastes matures, ainsi qu'en déprimant la signalisation chimique aux cellules adjacentes, entraînant un changement dans l'équilibre du dépôt et de la résorption dans l'os. Les conditions pour lesquelles les bisphosphonates sont utilisés chez les enfants comprennent quatre grandes catégories, 1) un défaut primaire de minéralisation osseuse 2) des anomalies de la matrice osseuse 3) des anomalies osseuses dues à une maladie systémique ou aux effets du traitement d'une maladie systémique ou 4) une calcification importante des tissus mous sans anomalie osseuse.

Le pamidronate, un aminobisphosphonate, est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse. Le but de ce protocole est d'évaluer l'efficacité du pamidronate chez les enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite de types III et IV lorsque le temps de cycle est varié. Nous prévoyons de comparer des enfants traités par pamidronate selon un cycle de perfusion tous les trois mois à des enfants traités tous les six mois avec la même dose par perfusion. Nous prévoyons également de continuer à comparer les enfants traités par le pamidronate et l'hormone de croissance aux enfants traités par le pamidronate seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les enfants inscrits à cette étude seront limités à ceux atteints d'OI de types III et IV de Sillence, tel que déterminé par des critères cliniques et génétiques.

La plupart des enfants qui seront inclus dans cette étude sont déjà inscrits dans les protocoles Evaluation and Intervention for Ambulation, Growth, and Basilar Invagination in Osteogenese Imperfecta (97-CH-0064) et Growth Hormone Therapy in Osteogenese Imperfecta (92-CH- 0034).

La présélection des candidats sera basée sur des entretiens téléphoniques avec un parent et des dossiers de référence comprenant : des radiographies AP et latérales des membres inférieurs et de la colonne vertébrale, ainsi que des antécédents familiaux, de développement, de fracture et médicaux. Une évaluation de dépistage clinique du NIH sera effectuée pour les enfants qui semblent avoir des antécédents compatibles avec une OI selon le protocole 04-CH-0077, Dépistage et diagnostic des patients atteints de troubles du tissu conjonctif . Les patients admis pour cette visite de dépistage âgés de moins de quatre ans ainsi que ceux âgés de plus de 4 ans mais ne répondant pas aux critères d'inclusion dans le protocole d'hormone de croissance, protocole 92-CH-0034, seront considérés pour l'inscription dans protocole 97-CH-0064 (Évaluation et intervention pour la marche, la croissance et l'invagination basilaire dans l'OI), les personnes âgées de plus de quatre ans qui répondent aux critères seront considérées pour une co-inscription dans le protocole 92-CH-0034.

Les critères d'inclusion pour le protocole 92-CH-0034 sont les suivants : les patients doivent avoir un diagnostic clinique/biochimique d'ostéogenèse imparfaite de types III ou IV, une taille inférieure au troisième centile pour l'âge et une preuve radiologique que les épiphyses des os longs n'ont pas encore fusionné.

Les patients sont exclus du protocole 92-CH-0034 s'ils ont une scoliose supérieure à 40 degrés sauf si la scoliose est stable depuis deux ans ou en cas d'invagination basilaire sévère.

Les patients ayant déjà été exposés à des bisphosphonates dans des essais extérieurs seront considérés pour participer à cet essai.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

L'incapacité à respecter le calendrier des visites, le maintien du programme de physiothérapie et la capacité à administrer et à respecter les injections de GH sont au cœur de notre analyse des résultats de cette étude. Le non-respect de ces conditions constituera des critères d'exclusion.

Grossesse.

Les patients qui ont subi ou subiront une intervention chirurgicale pour placer des instruments dans la colonne vertébrale (c. résultat de la fusion de la colonne vertébrale).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Pamidronate tous les 3 mois pendant 3 ans
Sujets ayant reçu du Pamidronate tous les 3 mois pendant 3 ans.
Médicament: Pamidronate (Aredia)
Les patients reçoivent une dose de 1 mg/kg/cycle (perfusion de 3 jours = 1 cycle)
Comparateur actif: Pamidronate tous les 6 mois pendant 3 ans
Sujets ayant reçu du Pamidronate tous les 6 mois pendant 3 ans.
Médicament: Pamidronate (Aredia)
Les patients reçoivent une dose de 1 mg/kg/cycle (perfusion de 3 jours = 1 cycle)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la densité minérale osseuse en réponse au pamidronate
Délai: Valeur initiale vs 12 mois après la première dose
Les mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont été obtenues à l'aide d'un densitomètre Hologic QDR 4500 et d'un progiciel à faible densité. Les mesures ont une précision de 0,011 SD. Les mesures brutes ont été converties en scores Z pour analyse en utilisant les normes de référence du fabricant pour l'âge et le statut pubertaire.
Valeur initiale vs 12 mois après la première dose
Modification de la densité minérale osseuse en réponse au pamidronate
Délai: Valeur initiale vs 18 mois après la première dose
Les mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont été obtenues à l'aide d'un densitomètre Hologic QDR 4500 et d'un progiciel à faible densité. Les mesures ont une précision de 0,011 SD. Les mesures brutes ont été converties en scores Z pour analyse en utilisant les normes de référence du fabricant pour l'âge et le statut pubertaire.
Valeur initiale vs 18 mois après la première dose
Modification de la densité minérale osseuse en réponse au pamidronate
Délai: Valeur initiale vs 24 mois après la première dose
Les mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont été obtenues à l'aide d'un densitomètre Hologic QDR 4500 et d'un progiciel à faible densité. Les mesures ont une précision de 0,011 SD. Les mesures brutes ont été converties en scores Z pour analyse en utilisant les normes de référence du fabricant pour l'âge et le statut pubertaire.
Valeur initiale vs 24 mois après la première dose
Modification de la densité minérale osseuse en réponse au pamidronate
Délai: Valeur initiale vs 30 mois après la première dose
Les mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont été obtenues à l'aide d'un densitomètre Hologic QDR 4500 et d'un progiciel à faible densité. Les mesures ont une précision de 0,011 SD. Les mesures brutes ont été converties en scores Z pour analyse en utilisant les normes de référence du fabricant pour l'âge et le statut pubertaire.
Valeur initiale vs 30 mois après la première dose
Modification de la densité minérale osseuse en réponse au pamidronate
Délai: Valeur initiale vs 36 mois après la première dose
Les mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont été obtenues à l'aide d'un densitomètre Hologic QDR 4500 et d'un progiciel à faible densité. Les mesures ont une précision de 0,011 SD. Les mesures brutes ont été converties en scores Z pour analyse en utilisant les normes de référence du fabricant pour l'âge et le statut pubertaire.
Valeur initiale vs 36 mois après la première dose
Modification de la densité minérale osseuse en réponse au pamidronate
Délai: Au départ vs 6 mois après la première dose
Les mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont été obtenues à l'aide d'un densitomètre Hologic QDR 4500 et d'un progiciel à faible densité. Les mesures ont une précision de 0,011 SD. Les mesures brutes ont été converties en scores Z pour analyse en utilisant les normes de référence du fabricant pour l'âge et le statut pubertaire.
Au départ vs 6 mois après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Collaborateurs

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2000

Première publication (Estimation)

7 juin 2000

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 000136
  • 00-CH-0136 (Autre identifiant: NIH NICHD IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Pamidronate (Aredia)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in United Kingdom

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner