어린이의 골형성 부전증을 치료하는 Pamidronate
골형성부전증을 가진 소아에서 Pamidronate의 임상시험
이 연구는 골 형성 부전증에 대한 골 재흡수(분해)를 감소시키는 약물인 파미드로네이트의 효과를 평가할 것입니다. 이것은 뼈의 주요 단백질인 콜라겐의 유전적 장애입니다. 비정상적인 콜라겐은 뼈를 약하게 만들고 골 형성 부전이 심한 어린이는 평생 동안 많은 골절을 겪습니다. 그들은 또한 성장 결핍, 척추 만곡, 부서지는 치아, 청력 손실, 쉽게 멍이 들고 심장 및 폐 문제가 있습니다. 연구는 1) 파미드로네이트 매 3개월, 2) 파미드로네이트 매 3개월 + 성장 호르몬 주사, 3) 파미드로네이트 매 6개월, 또는 4) 6개월마다 파미드로네이트 + 성장 호르몬 주사.
심각한 골형성 부전증(유형 III 및 IV)이 있는 2세 이상의 어린이가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 등록된 사람들은 연령에 따라 그룹에 무작위로 배정됩니다. 2~4세 어린이는 3개월마다 또는 6개월마다 파미드로네이트를 투여하도록 무작위로 배정됩니다. 4세 이상의 어린이는 성장 호르몬 치료 그룹에 참여할 수 있습니다. 이 아이들은 성인 키에 도달할 때까지 성장 호르몬을 계속 투여받거나 성장 호르몬을 투여받는 사람에게 기대되는 만큼 성장하지 못할 것입니다.
환자는 병력, 신체 검사, X-레이, 혈액 검사 및 측정(체중, 머리 둘레 및 뼈 길이)을 위해 3개월마다 클리닉에서 추적됩니다. 소아는 방문할 때마다 3일 동안 하루에 한 번 정맥 카테터(정맥에 삽입되는 얇고 유연한 튜브)를 통해 3~4시간 동안 파미드로네이트를 주입합니다. (카테터를 삽입하면 약물 투여 및 혈액 샘플 수집을 위해 여러 개의 바늘이 꽂히는 것을 방지하기 위해 카테터를 제자리에 둡니다.) 성장 호르몬을 복용 중인 어린이는 첫 번째 치료 방문 시 약물을 투여받습니다. 그 때 동행하는 부모는 약물을 혼합하고 주사하는 방법에 대해 지시를 받게 됩니다. 아이는 주 6일(일요일 휴무) 주사를 맞습니다.
연구 개요
상세 설명
골형성 부전증은 영향을 받은 개인이 비정상적인 I형 콜라겐을 합성하는 결합 조직의 유전 장애입니다. 이로 인해 비정상적인 뼈 기질이 형성되고 뼈 골절의 소인이 생깁니다. 뼈의 강도가 향상되고 골절률이 감소할 것이라는 희망으로 이들 개인의 골밀도를 증가시키려는 많은 시도가 성공적이지 못했습니다.
비스포스포네이트는 하이드록시아파타이트에 대한 친화성을 갖는 파이로포스페이트의 합성 유사체입니다. 이 약물은 주로 파골세포에 작용하여 미성숙 파골세포의 발달과 성숙한 파골세포의 기능을 손상시킬 뿐만 아니라 인접한 세포에 대한 화학적 신호 전달을 억제하여 뼈의 침착과 흡수 균형을 변화시킵니다. 어린이에게 비스포스포네이트가 사용되는 상태에는 4가지 광범위한 범주가 포함됩니다. 1) 뼈 무기질화의 주요 결함 2) 골 기질 이상 3) 전신 질환 또는 전신 질환 치료 효과로 인한 뼈 이상 또는 4) 심각한 연조직 석회화 뼈의 이상 없이.
아미노비스포스포네이트의 일종인 파미드로네이트는 강력한 골흡수 억제제입니다. 이 프로토콜의 목적은 주기 시간이 다양할 때 유형 III 및 IV 골형성 부전증을 가진 소아에서 파미드로네이트의 효과를 평가하는 것입니다. 우리는 매 3개월 주입 주기로 파미드로네이트로 치료받은 어린이와 주입당 동일한 용량으로 6개월마다 치료받은 어린이를 비교할 계획입니다. 또한 파미드로네이트와 성장 호르몬으로 치료받은 어린이와 파미드로네이트 단독으로 치료받은 어린이를 계속 비교할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 연구에 등록된 아동은 임상적 및 유전적 기준에 의해 결정된 침묵 유형 III 및 IV OI를 가진 아동으로 제한됩니다.
이 연구에 포함될 대부분의 소아는 이미 골형성 부전증(97-CH-0064)의 보행, 성장 및 기저 침범에 대한 평가 및 개입 프로토콜과 골형성 부전증(92-CH- 0034).
후보자 선별은 부모와의 전화 인터뷰를 기반으로 하며 다음을 포함하는 추천 기록: 하지 및 척추의 AP 및 측면 방사선 사진, 가족, 발달, 골절 및 병력. 프로토콜 04-CH-0077, Screening of and Diagnosis of Patients with Connective Tissue Disorder에 따라 OI와 일치하는 병력이 있는 것으로 보이는 아동에 대해 NIH 임상 선별 평가가 수행됩니다. 4세 미만 및 4세 이상이지만 성장 호르몬 프로토콜(프로토콜 92-CH-0034)에 포함되기 위한 기준을 충족하지 않는 이 스크리닝 방문에 입원한 환자는 프로토콜 97-CH-0064(OI에서 보행, 성장 및 기저 침범에 대한 평가 및 중재) 기준을 충족하는 4세 이상의 사람들은 프로토콜 92-CH-0034의 공동 등록을 고려합니다.
프로토콜 92-CH-0034의 포함 기준은 다음과 같습니다. 환자는 골형성 부전 유형 III 또는 IV의 임상/생화학적 진단, 연령에 대한 키가 세 번째 백분위수 미만, 장골단이 아직 융합되지 않았다는 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
지난 2년 동안 척추측만증이 안정적이거나 심각한 기저 함입의 증거가 없는 한 40도 이상의 척추측만증이 있는 환자는 프로토콜 92-CH-0034에서 제외됩니다.
이전에 외부 시험에서 비스포스포네이트에 노출된 환자가 이 시험에 참여하는 것으로 간주됩니다.
제외 기준:
방문 일정을 준수할 수 없는 능력, 물리 치료 프로그램의 유지, GH 주사를 관리하고 준수할 수 있는 능력이 이 연구 결과 분석의 핵심입니다. 이러한 조건을 준수하지 않으면 제외 기준이 됩니다.
임신.
척추에 기구를 삽입하는 수술을 받았거나 받을 예정인 환자(예: 척추 융합의 결과).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 3년 동안 3개월마다 파미드로네이트
3년 동안 3개월마다 Pamidronate를 투여받은 피험자.
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환자는 1mg/kg/주기의 용량을 투여받습니다(3일 주입 = 1주기).
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활성 비교기: 3년 동안 6개월마다 파미드로네이트
3년 동안 6개월마다 Pamidronate를 투여받은 피험자.
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환자는 1mg/kg/주기의 용량을 투여받습니다(3일 주입 = 1주기).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pamidronate에 대한 반응에 따른 골밀도의 변화
기간: 기준선 대 첫 투여 후 12개월
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Hologic QDR 4500 농도계 및 저밀도 소프트웨어 패키지를 사용하여 이중 에너지 X-선 흡광계(DXA) 측정값을 얻었습니다.
측정값의 정밀도는 0.011 SD입니다.
원시 측정은 연령 및 사춘기 상태에 대한 제조업체의 참조 표준을 사용하여 분석을 위해 Z 점수로 변환되었습니다.
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기준선 대 첫 투여 후 12개월
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Pamidronate에 대한 반응에 따른 골밀도의 변화
기간: 기준선 대 첫 투여 후 18개월
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Hologic QDR 4500 농도계 및 저밀도 소프트웨어 패키지를 사용하여 이중 에너지 X-선 흡광계(DXA) 측정값을 얻었습니다.
측정값의 정밀도는 0.011 SD입니다.
원시 측정은 연령 및 사춘기 상태에 대한 제조업체의 참조 표준을 사용하여 분석을 위해 Z 점수로 변환되었습니다.
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기준선 대 첫 투여 후 18개월
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Pamidronate에 대한 반응에 따른 골밀도의 변화
기간: 기준선 대 첫 투여 후 24개월
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Hologic QDR 4500 농도계 및 저밀도 소프트웨어 패키지를 사용하여 이중 에너지 X-선 흡광계(DXA) 측정값을 얻었습니다.
측정값의 정밀도는 0.011 SD입니다.
원시 측정은 연령 및 사춘기 상태에 대한 제조업체의 참조 표준을 사용하여 분석을 위해 Z 점수로 변환되었습니다.
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기준선 대 첫 투여 후 24개월
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Pamidronate에 대한 반응에 따른 골밀도의 변화
기간: 기준선 대 첫 투여 후 30개월
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Hologic QDR 4500 농도계 및 저밀도 소프트웨어 패키지를 사용하여 이중 에너지 X-선 흡광계(DXA) 측정값을 얻었습니다.
측정값의 정밀도는 0.011 SD입니다.
원시 측정은 연령 및 사춘기 상태에 대한 제조업체의 참조 표준을 사용하여 분석을 위해 Z 점수로 변환되었습니다.
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기준선 대 첫 투여 후 30개월
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Pamidronate에 대한 반응에 따른 골밀도의 변화
기간: 기준선 대 첫 투여 후 36개월
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Hologic QDR 4500 농도계 및 저밀도 소프트웨어 패키지를 사용하여 이중 에너지 X-선 흡광계(DXA) 측정값을 얻었습니다.
측정값의 정밀도는 0.011 SD입니다.
원시 측정은 연령 및 사춘기 상태에 대한 제조업체의 참조 표준을 사용하여 분석을 위해 Z 점수로 변환되었습니다.
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기준선 대 첫 투여 후 36개월
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Pamidronate에 대한 반응에 따른 골밀도의 변화
기간: 기준선 대 첫 투여 후 6개월
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Hologic QDR 4500 농도계 및 저밀도 소프트웨어 패키지를 사용하여 이중 에너지 X-선 흡광계(DXA) 측정값을 얻었습니다.
측정값의 정밀도는 0.011 SD입니다.
원시 측정은 연령 및 사춘기 상태에 대한 제조업체의 참조 표준을 사용하여 분석을 위해 Z 점수로 변환되었습니다.
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기준선 대 첫 투여 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Prockop DJ, Kivirikko KI. Heritable diseases of collagen. N Engl J Med. 1984 Aug 9;311(6):376-86. doi: 10.1056/NEJM198408093110606. No abstract available.
- Marini JC. Osteogenesis imperfecta: comprehensive management. Adv Pediatr. 1988;35:391-426. No abstract available.
- Marini JC, Bordenick S, Heavner G, Rose S, Chrousos GP. Evaluation of growth hormone axis and responsiveness to growth stimulation of short children with osteogenesis imperfecta. Am J Med Genet. 1993 Jan 15;45(2):261-4. doi: 10.1002/ajmg.1320450223.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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파미드로네이트(아레디아)에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, SwitzerlandFAG (Freie Medizinische Gesellschaft)빼는