Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pamidronat for å behandle osteogenesis imperfecta hos barn

1. februar 2016 oppdatert av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

En prøveversjon av pamidronat hos barn med osteogenesis imperfecta

Denne studien vil evaluere effekten av pamidronat, et medikament som reduserer benresorpsjon (nedbrytning) på osteogenesis imperfecta. Dette er en genetisk lidelse av kollagen, det viktigste proteinet i bein. Det unormale kollagenet forårsaker svake bein, og barn med alvorlig osteogenesis imperfecta får mange brudd gjennom livet. De har også vekstmangel, krumning av ryggraden, smuldrende tenner, hørselstap, lett blåmerker og hjerte- og lungeproblemer. Studien vil sammenligne bentetthet, kvalitet og styrke, endelig voksenhøyde, kroppshøyde og funksjonsevne hos barn som får 1) pamidronat hver 3. måned, 2) pamidronat hver 3. måned + veksthormoninjeksjoner, 3) pamidronat hver 6. måned, eller 4) pamidronat hver 6. måned + veksthormoninjeksjoner.

Barn 2 år og eldre med alvorlig osteogenesis imperfecta (type III og IV) kan være kvalifisert for denne studien. De påmeldte vil bli tilfeldig tildelt grupper i henhold til alder; barn i alderen to til fire år vil bli tilfeldig tildelt pamidronat hver 3. eller hver 6. måned. Barn på fire år og eldre kan delta i veksthormonbehandlingsgruppene. Disse barna vil fortsette på veksthormon til de når voksenhøyde eller ikke klarer å vokse så mye som forventet for noen på veksthormon.

Pasientene vil bli fulgt i klinikken hver 3. måned for anamnese, fysisk undersøkelse, røntgen, blodprøver og målinger (vekt, hodeomkrets og benlengder). Barn vil motta en 3 til 4 timers infusjon av pamidronat gjennom et intravenøst ​​kateter (tynt fleksibelt rør plassert i en vene) en gang daglig i 3 dager hvert besøk. (Når det er satt inn, blir kateteret stående på plass for å unngå flere nålestikk for å administrere stoffet og ta blodprøver.) Barn som tar veksthormon vil få stoffet ved første behandlingsbesøk. På det tidspunktet vil den medfølgende forelderen bli instruert om hvordan man skal blande stoffet og gi injeksjoner. Barnet får en injeksjon 6 dager i uken (fri søndag).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Osteogenesis imperfecta er en arvelig lidelse i bindevev der berørte individer syntetiserer unormal type I kollagen. Dette resulterer i dannelsen av unormal benmatrise og en disposisjon for beinbrudd. Mange mislykkede forsøk har blitt gjort for å øke beinmineraltettheten til disse individene i håp om at dette vil forbedre styrken til beinene deres og resultere i en redusert bruddfrekvens.

Bisfosfonater er syntetiske analoger av pyrofosfat som har en affinitet for hydroksyapatitt. Disse stoffene virker primært på osteoklaster, svekker utviklingen av umodne osteoklaster og funksjonen til modne osteoklaster, samt deprimerer kjemisk signalering til tilstøtende celler, noe som resulterer i en endring i balansen mellom avsetning og resorpsjon i bein. Tilstander som bisfosfonater brukes til hos barn inkluderer fire brede kategorier, 1) en primær defekt i benmineralisering 2) benmatriseabnormiteter 3) benabnormiteter på grunn av systemisk sykdom eller effekten av behandling av systemisk sykdom eller 4) betydelig bløtvevsforkalkning uten benabnormitet.

Pamidronat, et aminobisfosfonat, er en potent hemmer av benresorpsjon. Formålet med denne protokollen er å evaluere effektiviteten av pamidronat hos barn med type III og IV osteogenesis imperfecta når syklustiden er variert. Vi planlegger å sammenligne barn behandlet med pamidronat på en infusjonssyklus hver tredje måned med barn som behandles hver sjette måned med samme dose per infusjon. Vi planlegger også å fortsette å sammenligne barn behandlet med pamidronat og veksthormon med barn behandlet med pamidronat alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Barn som er registrert i denne studien vil være begrenset til de med Silence type III og IV OI, som bestemt av kliniske og genetiske kriterier.

De fleste av barna som vil bli inkludert i denne studien er allerede registrert i protokollene Evaluation and Intervention for Ambulation, Growth, and Basilar Invagination in Osteogenesis Imperfecta (97-CH-0064) og Growth Hormone Therapy in Osteogenesis Imperfecta (92-CH- 0034).

Screening av kandidater vil være basert på telefonintervjuer med en forelder, og henvisningsjournaler som inkluderer: AP og laterale røntgenbilder av nedre ekstremiteter og ryggraden, og familie, utviklingsmessige, brudd og medisinsk historie. En NIH klinisk screeningsevaluering vil bli utført for de barna som ser ut til å ha en historie i samsvar med OI under protokoll 04-CH-0077, Screening av og diagnose av pasienter med bindevevsforstyrrelse. Pasienter som tas inn for dette screeningbesøket som er under fire år, samt de som er eldre enn 4 år, men som ikke oppfyller kriteriene for inkludering i veksthormonprotokollen, protokoll 92-CH-0034, vil bli vurdert for registrering i protokoll 97-CH-0064 (Evaluering og Intervention for Ambulation, Growth and Basilar Invagination in OI), vil de eldre enn fire år som oppfyller kriteriene bli vurdert for medregistrering i protokoll 92-CH-0034.

Inklusjonskriteriene for protokoll 92-CH-0034 er som følger: pasienter må ha en klinisk/biokjemisk diagnose av osteogenesis imperfecta type III eller IV, høyde mindre enn tredje persentil for alder, og radiologisk bevis på at epifyser med lange ben ennå ikke har smeltet sammen.

Pasienter ekskluderes fra protokoll 92-CH-0034 hvis de har skoliose på over 40 grader med mindre skoliose har vært stabil de siste to årene, eller tegn på alvorlig basilar invaginasjon.

Pasienter med tidligere eksponering for bisfosfonater i eksterne studier vil bli vurdert for å delta i denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Manglende evne til å overholde besøksplanen, vedlikehold av fysioterapiprogrammet og evne til å administrere og overholde GH-injeksjoner er sentrale i vår analyse av resultatene av denne studien. Unnlatelse av å overholde disse betingelsene vil utgjøre eksklusjonskriterier.

Svangerskap.

Pasienter som har hatt eller skal opereres for å plassere instrumentering i ryggraden (dvs. resultat av ryggradsfusjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pamidronat hver 3. måned i 3 år
Personer som fikk Pamidronate hver 3. måned i 3 år.
Legemiddel: Pamidronat (Aredia)
Pasienter får en dose på 1 mg/kg/syklus (3-dagers infusjon = 1 syklus)
Aktiv komparator: Pamidronat hver 6. måned i 3 år
Personer som fikk Pamidronate hver 6. måned i 3 år.
Legemiddel: Pamidronat (Aredia)
Pasienter får en dose på 1 mg/kg/syklus (3-dagers infusjon = 1 syklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i beinmineraltetthet som respons på pamidronat
Tidsramme: Baseline vs. 12 måneder etter første dose
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) målinger ble oppnådd ved bruk av et Hologic QDR 4500 densitometer og programvarepakke med lav tetthet. Målinger har en presisjon på 0,011 SD. Råmålinger ble konvertert til Z-score for analyse ved å bruke produsentens referansestandarder for alder og pubertetsstatus.
Baseline vs. 12 måneder etter første dose
Endring i beinmineraltetthet som respons på pamidronat
Tidsramme: Baseline vs. 18 måneder etter første dose
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) målinger ble oppnådd ved bruk av et Hologic QDR 4500 densitometer og programvarepakke med lav tetthet. Målinger har en presisjon på 0,011 SD. Råmålinger ble konvertert til Z-score for analyse ved å bruke produsentens referansestandarder for alder og pubertetsstatus.
Baseline vs. 18 måneder etter første dose
Endring i beinmineraltetthet som respons på pamidronat
Tidsramme: Baseline vs. 24 måneder etter første dose
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) målinger ble oppnådd ved bruk av et Hologic QDR 4500 densitometer og programvarepakke med lav tetthet. Målinger har en presisjon på 0,011 SD. Råmålinger ble konvertert til Z-score for analyse ved å bruke produsentens referansestandarder for alder og pubertetsstatus.
Baseline vs. 24 måneder etter første dose
Endring i beinmineraltetthet som respons på pamidronat
Tidsramme: Baseline vs. 30 måneder etter første dose
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) målinger ble oppnådd ved bruk av et Hologic QDR 4500 densitometer og programvarepakke med lav tetthet. Målinger har en presisjon på 0,011 SD. Råmålinger ble konvertert til Z-score for analyse ved å bruke produsentens referansestandarder for alder og pubertetsstatus.
Baseline vs. 30 måneder etter første dose
Endring i beinmineraltetthet som respons på pamidronat
Tidsramme: Baseline vs. 36 måneder etter første dose
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) målinger ble oppnådd ved bruk av et Hologic QDR 4500 densitometer og programvarepakke med lav tetthet. Målinger har en presisjon på 0,011 SD. Råmålinger ble konvertert til Z-score for analyse ved å bruke produsentens referansestandarder for alder og pubertetsstatus.
Baseline vs. 36 måneder etter første dose
Endring i beinmineraltetthet som respons på pamidronat
Tidsramme: Baseline vs. 6 måneder etter første dose
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) målinger ble oppnådd ved bruk av et Hologic QDR 4500 densitometer og programvarepakke med lav tetthet. Målinger har en presisjon på 0,011 SD. Råmålinger ble konvertert til Z-score for analyse ved å bruke produsentens referansestandarder for alder og pubertetsstatus.
Baseline vs. 6 måneder etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2000

Først lagt ut (Anslag)

7. juni 2000

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 000136
  • 00-CH-0136 (Annen identifikator: NIH NICHD IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere