Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Памидронат для лечения несовершенного остеогенеза у детей

1 февраля 2016 г. обновлено: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Испытание памидроната у детей с несовершенным остеогенезом

В этом исследовании будет оцениваться влияние памидроната, препарата, уменьшающего резорбцию (разрушение) кости на несовершенный остеогенез. Это генетическое заболевание коллагена, основного белка в костях. Аномальный коллаген вызывает слабость костей, и дети с тяжелым несовершенным остеогенезом получают множество переломов на протяжении всей жизни. У них также есть дефицит роста, искривление позвоночника, крошащиеся зубы, потеря слуха, легкие синяки и проблемы с сердцем и легкими. В исследовании будут сравниваться плотность, качество и прочность кости, окончательный рост взрослого человека, высота туловища и функциональные способности у детей, которые получают 1) памидронат каждые 3 месяца, 2) памидронат каждые 3 месяца + инъекции гормона роста, 3) памидронат каждые 6 месяцев, или 4) памидронат каждые 6 месяцев + инъекции гормона роста.

Дети в возрасте 2 лет и старше с тяжелым несовершенным остеогенезом (типы III и IV) могут иметь право на участие в этом исследовании. Зачисленные будут случайным образом распределены по группам в соответствии с возрастом; дети в возрасте от двух до четырех лет будут случайным образом назначаться для приема памидроната каждые 3 или каждые 6 месяцев. Дети от четырех лет и старше могут участвовать в группах лечения гормоном роста. Эти дети будут продолжать принимать гормон роста до тех пор, пока не достигнут своего взрослого роста или не перестанут расти так, как можно было бы ожидать от человека, принимающего гормон роста.

Пациенты будут наблюдаться в клинике каждые 3 месяца для сбора анамнеза, медицинского осмотра, рентгенографии, анализов крови и измерений (вес, окружность головы и длина костей). Дети будут получать 3-4-часовую инфузию памидроната через внутривенный катетер (тонкая гибкая трубка, помещенная в вену) один раз в день в течение 3 дней при каждом посещении. (После введения катетер остается на месте, чтобы избежать множественных уколов иглой при введении препарата и заборе образцов крови.) Детям, принимающим гормон роста, препарат вводят при первом посещении врача. В это время сопровождающий родитель будет проинструктирован о том, как смешивать препарат и делать инъекции. Ребенок получает инъекции 6 дней в неделю (выходной воскресенье).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несовершенный остеогенез — это наследственное заболевание соединительной ткани, при котором больные синтезируют аномальный коллаген I типа. Это приводит к образованию аномального костного матрикса и предрасположенности к переломам костей. Было предпринято много безуспешных попыток увеличить минеральную плотность костей у этих людей в надежде, что это улучшит прочность их костей и приведет к снижению частоты переломов.

Бисфосфонаты представляют собой синтетические аналоги пирофосфата, обладающие сродством к гидроксиапатиту. Эти препараты действуют в первую очередь на остеокласты, нарушая развитие незрелых остеокластов и функцию зрелых остеокластов, а также угнетая передачу химических сигналов соседним клеткам, что приводит к сдвигу баланса отложения и резорбции в кости. Состояния, при которых бисфосфонаты используются у детей, включают четыре широкие категории: 1) первичный дефект минерализации костей 2) аномалии костного матрикса 3) аномалии костей из-за системного заболевания или последствий лечения системного заболевания или 4) значительная кальцификация мягких тканей без костных аномалий.

Памидронат, аминобисфосфонат, является мощным ингибитором резорбции кости. Целью данного протокола является оценка эффективности памидроната у детей с несовершенным остеогенезом типов III и IV при изменении времени цикла. Мы планируем сравнить детей, получавших памидронат в рамках инфузионного цикла каждые три месяца, с детьми, которых лечили каждые шесть месяцев той же дозой на инфузию. Мы также планируем продолжить сравнение детей, получавших памидронат и гормон роста, с детьми, получавших только памидронат.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Дети, включенные в это исследование, будут ограничены теми, у кого НО типа III и IV по Силленсу, что определяется клиническими и генетическими критериями.

Большинство детей, которые будут включены в это исследование, уже включены в протоколы «Оценка и вмешательство при ходьбе, росте и базилярной инвагинации при несовершенном остеогенезе» (97-CH-0064) и «Терапия гормоном роста при несовершенном остеогенезе» (92-CH- 0034).

Скрининг кандидатов будет основываться на телефонных интервью с родителями и справочных записях, которые включают: переднюю и боковую рентгенограммы нижних конечностей и позвоночника, а также семейные данные, данные о развитии, переломах и истории болезни. Клиническая скрининговая оценка NIH будет проводиться для тех детей, у которых есть история, соответствующая OI, в соответствии с протоколом 04-CH-0077, Скрининг и диагностика пациентов с заболеванием соединительной ткани. Пациенты, поступившие на этот скрининговый визит, в возрасте до четырех лет, а также лица старше 4 лет, но не отвечающие критериям для включения в протокол гормона роста, протокол 92-CH-0034, будут рассматриваться для включения в исследование. протокол 97-CH-0064 (Оценка и вмешательство при передвижении, росте и базилярной инвагинации при НО), лица старше четырех лет, отвечающие критериям, будут рассматриваться для совместного зачисления в протокол 92-CH-0034.

Критерии включения в протокол 92-CH-0034 следующие: пациенты должны иметь клинический/биохимический диагноз несовершенного остеогенеза типов III или IV, рост менее третьего процентиля для данного возраста и рентгенологические доказательства того, что эпифизы длинных костей еще не срослись.

Пациенты исключаются из протокола 92-CH-0034, если у них сколиоз более 40 градусов, за исключением случаев, когда сколиоз был стабильным в течение последних двух лет, или при наличии признаков тяжелой базилярной инвагинации.

Пациенты, которые ранее подвергались воздействию бисфосфонатов во внешних исследованиях, будут рассматриваться для участия в этом исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Неспособность соблюдать график посещений, поддержание программы физиотерапии, а также способность вводить и соблюдать инъекции ГР являются центральными факторами нашего анализа результатов этого исследования. Несоблюдение этих условий будет являться критерием исключения.

Беременность.

Пациенты, перенесшие или перенесшие операцию по установке инструментов на позвоночник (т. результат сращения позвоночника).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Памидронат каждые 3 месяца в течение 3 лет
Субъекты, получавшие памидронат каждые 3 месяца в течение 3 лет.
Лекарство: Памидронат (Аредия)
Пациенты получают дозу 1 мг/кг/цикл (3-дневная инфузия = 1 цикл).
Активный компаратор: Памидронат каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Субъекты, получавшие памидронат каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Лекарство: Памидронат (Аредия)
Пациенты получают дозу 1 мг/кг/цикл (3-дневная инфузия = 1 цикл).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение минеральной плотности костей в ответ на памидронат
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами после первой дозы
Измерения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) были получены с использованием денситометра Hologic QDR 4500 и программного пакета низкой плотности. Измерения имеют точность 0,011 SD. Необработанные измерения были преобразованы в Z-показатели для анализа с использованием эталонных стандартов производителя для возраста и полового созревания.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами после первой дозы
Изменение минеральной плотности костей в ответ на памидронат
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 18 месяцами после первой дозы
Измерения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) были получены с использованием денситометра Hologic QDR 4500 и программного пакета низкой плотности. Измерения имеют точность 0,011 SD. Необработанные измерения были преобразованы в Z-показатели для анализа с использованием эталонных стандартов производителя для возраста и полового созревания.
Исходный уровень по сравнению с 18 месяцами после первой дозы
Изменение минеральной плотности костей в ответ на памидронат
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 24 месяцами после первой дозы
Измерения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) были получены с использованием денситометра Hologic QDR 4500 и программного пакета низкой плотности. Измерения имеют точность 0,011 SD. Необработанные измерения были преобразованы в Z-показатели для анализа с использованием эталонных стандартов производителя для возраста и полового созревания.
Исходный уровень по сравнению с 24 месяцами после первой дозы
Изменение минеральной плотности костей в ответ на памидронат
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 30 месяцами после первой дозы
Измерения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) были получены с использованием денситометра Hologic QDR 4500 и программного пакета низкой плотности. Измерения имеют точность 0,011 SD. Необработанные измерения были преобразованы в Z-показатели для анализа с использованием эталонных стандартов производителя для возраста и полового созревания.
Исходный уровень по сравнению с 30 месяцами после первой дозы
Изменение минеральной плотности костей в ответ на памидронат
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 36 месяцами после первой дозы
Измерения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) были получены с использованием денситометра Hologic QDR 4500 и программного пакета низкой плотности. Измерения имеют точность 0,011 SD. Необработанные измерения были преобразованы в Z-показатели для анализа с использованием эталонных стандартов производителя для возраста и полового созревания.
Исходный уровень по сравнению с 36 месяцами после первой дозы
Изменение минеральной плотности костей в ответ на памидронат
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 6 месяцами после первой дозы
Измерения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) были получены с использованием денситометра Hologic QDR 4500 и программного пакета низкой плотности. Измерения имеют точность 0,011 SD. Необработанные измерения были преобразованы в Z-показатели для анализа с использованием эталонных стандартов производителя для возраста и полового созревания.
Исходный уровень по сравнению с 6 месяцами после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Соавторы

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Следователи

  • Главный следователь: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2000 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2000 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 000136
  • 00-CH-0136 (Другой идентификатор: NIH NICHD IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться