Pamidronato para tratar la osteogénesis imperfecta en niños
Un ensayo de pamidronato en niños con osteogénesis imperfecta
Este estudio evaluará el efecto del pamidronato, un fármaco que disminuye la resorción ósea (ruptura) sobre la osteogénesis imperfecta. Este es un trastorno genético del colágeno, la principal proteína del hueso. El colágeno anormal causa huesos débiles y los niños con osteogénesis imperfecta severa sufren muchas fracturas a lo largo de sus vidas. También tienen deficiencia de crecimiento, curvatura de la columna vertebral, desmoronamiento de los dientes, pérdida de la audición, moretones fáciles y problemas cardíacos y pulmonares. El estudio comparará la densidad ósea, la calidad y la fuerza, la estatura adulta final, la altura del tronco y la capacidad funcional en niños que reciben 1) pamidronato cada 3 meses, 2) pamidronato cada 3 meses + inyecciones de hormona de crecimiento, 3) pamidronato cada 6 meses, o 4) pamidronato cada 6 meses + inyecciones de hormona de crecimiento.
Los niños de 2 años de edad y mayores con osteogénesis imperfecta severa (tipos III y IV) pueden ser elegibles para este estudio. Los inscritos serán asignados aleatoriamente a grupos de acuerdo a la edad; los niños de dos a cuatro años de edad serán asignados al azar para recibir pamidronato cada 3 o cada 6 meses. Los niños de cuatro años de edad y mayores pueden participar en los grupos de tratamiento con hormona de crecimiento. Estos niños continuarán con la hormona del crecimiento hasta que alcancen su estatura adulta o no crezcan tanto como se esperaría de alguien que toma la hormona del crecimiento.
Los pacientes serán seguidos en la clínica cada 3 meses para un historial, examen físico, radiografías, análisis de sangre y medidas (peso, circunferencia de la cabeza y longitudes de los huesos). Los niños recibirán una infusión de pamidronato durante 3 a 4 horas a través de un catéter intravenoso (tubo delgado y flexible que se coloca en una vena) una vez al día durante 3 días en cada visita. (Una vez insertado, el catéter se deja en su lugar para evitar múltiples pinchazos de aguja para administrar el medicamento y recolectar muestras de sangre). A los niños que toman la hormona del crecimiento se les administrará el medicamento en la primera visita de tratamiento. En ese momento, se le indicará al padre acompañante cómo mezclar el medicamento y aplicar las inyecciones. El niño recibe una inyección 6 días a la semana (domingo libre).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osteogénesis imperfecta es un trastorno hereditario del tejido conectivo en el que los individuos afectados sintetizan colágeno tipo I anormal. Esto da como resultado la formación de una matriz ósea anormal y una predisposición a las fracturas óseas. Se han realizado muchos intentos fallidos para aumentar la densidad mineral ósea de estos individuos con la esperanza de que esto mejore la fortaleza de sus huesos y resulte en una disminución de la tasa de fracturas.
Los bisfosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato que tienen afinidad por la hidroxiapatita. Estos fármacos actúan principalmente sobre los osteoclastos, alterando el desarrollo de los osteoclastos inmaduros y la función de los osteoclastos maduros, así como deprimiendo la señalización química a las células adyacentes, lo que provoca un cambio en el equilibrio de depósito y reabsorción en el hueso. Las condiciones para las cuales se usan bisfosfonatos en niños incluyen cuatro categorías amplias, 1) un defecto primario en la mineralización ósea 2) anomalías de la matriz ósea 3) anomalías óseas debidas a una enfermedad sistémica o a los efectos del tratamiento de una enfermedad sistémica o 4) calcificación significativa de los tejidos blandos sin anomalía ósea.
El pamidronato, un aminobisfosfonato, es un potente inhibidor de la resorción ósea. El propósito de este protocolo es evaluar la efectividad del pamidronato en niños con osteogénesis imperfecta tipos III y IV cuando se varía la duración del ciclo. Planeamos comparar niños tratados con pamidronato en un ciclo de infusión cada tres meses con niños tratados cada seis meses con la misma dosis por infusión. También planeamos continuar comparando niños tratados con pamidronato y hormona de crecimiento con niños tratados con pamidronato solo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los niños inscritos en este estudio se limitarán a aquellos con Sillence tipo III y IV OI, según lo determinen los criterios clínicos y genéticos.
La mayoría de los niños que serán incluidos en este estudio ya están inscritos en los protocolos Evaluación e Intervención para la Deambulación, Crecimiento e Invaginación Basilar en Osteogénesis Imperfecta (97-CH-0064) y Terapia con Hormona de Crecimiento en Osteogénesis Imperfecta (92-CH- 0034).
La evaluación de los candidatos se basará en entrevistas telefónicas con los padres y los registros de derivación que incluirán: radiografías anteroposteriores y laterales de las extremidades inferiores y la columna vertebral, y antecedentes familiares, de desarrollo, de fracturas y médicos. Se realizará una evaluación de detección clínica de NIH para aquellos niños que parecen tener un historial consistente con OI según el protocolo 04-CH-0077, Detección y diagnóstico de pacientes con trastorno del tejido conectivo. Los pacientes admitidos para esta visita de selección que tengan menos de cuatro años, así como los mayores de 4 años que no cumplan los criterios para su inclusión en el protocolo de hormona de crecimiento, protocolo 92-CH-0034, serán considerados para la inscripción en protocolo 97-CH-0064 (Evaluación e Intervención para la Deambulación, Crecimiento e Invaginación Basilar en OI), los mayores de cuatro años que cumplan con los criterios serán considerados para co-inscripción en el protocolo 92-CH-0034.
Los criterios de inclusión para el protocolo 92-CH-0034 son los siguientes: los pacientes deben tener un diagnóstico clínico/bioquímico de osteogénesis imperfecta tipos III o IV, altura inferior al tercer percentil para la edad y evidencia radiológica de que las epífisis de huesos largos aún no se han fusionado.
Los pacientes están excluidos del protocolo 92-CH-0034 si tienen escoliosis de más de 40 grados, a menos que la escoliosis se haya mantenido estable durante los últimos dos años o haya evidencia de invaginación basilar grave.
Los pacientes con exposición previa a bisfosfonatos en ensayos externos serán considerados para participar en este ensayo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
La incapacidad para cumplir con el programa de visitas, el mantenimiento del programa de fisioterapia y la capacidad para administrar y cumplir con las inyecciones de GH son fundamentales para nuestro análisis de los resultados de este estudio. El incumplimiento de estas condiciones constituirá criterio de exclusión.
El embarazo.
Pacientes que se han sometido o se someterán a una cirugía para colocar instrumentación en la columna (es decir, resultado de la fusión de la columna).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pamidronato cada 3 meses durante 3 años
Sujetos que recibieron Pamidronato cada 3 meses durante 3 años.
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Los pacientes reciben una dosis de 1 mg/kg/ciclo (infusión de 3 días = 1 ciclo)
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Comparador activo: Pamidronato cada 6 meses durante 3 años
Sujetos que recibieron Pamidronato cada 6 meses durante 3 años.
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Los pacientes reciben una dosis de 1 mg/kg/ciclo (infusión de 3 días = 1 ciclo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la densidad mineral ósea en respuesta al pamidronato
Periodo de tiempo: Línea de base vs. 12 meses después de la primera dosis
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Las mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se obtuvieron utilizando un densitómetro Hologic QDR 4500 y un paquete de software de baja densidad.
Las medidas tienen una precisión de 0.011 SD.
Las mediciones sin procesar se convirtieron en puntajes Z para el análisis utilizando los estándares de referencia del fabricante para la edad y el estado puberal.
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Línea de base vs. 12 meses después de la primera dosis
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Cambio en la densidad mineral ósea en respuesta al pamidronato
Periodo de tiempo: Línea de base vs. 18 meses después de la primera dosis
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Las mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se obtuvieron utilizando un densitómetro Hologic QDR 4500 y un paquete de software de baja densidad.
Las medidas tienen una precisión de 0.011 SD.
Las mediciones sin procesar se convirtieron en puntajes Z para el análisis utilizando los estándares de referencia del fabricante para la edad y el estado puberal.
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Línea de base vs. 18 meses después de la primera dosis
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Cambio en la densidad mineral ósea en respuesta al pamidronato
Periodo de tiempo: Línea de base vs. 24 meses después de la primera dosis
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Las mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se obtuvieron utilizando un densitómetro Hologic QDR 4500 y un paquete de software de baja densidad.
Las medidas tienen una precisión de 0.011 SD.
Las mediciones sin procesar se convirtieron en puntajes Z para el análisis utilizando los estándares de referencia del fabricante para la edad y el estado puberal.
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Línea de base vs. 24 meses después de la primera dosis
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Cambio en la densidad mineral ósea en respuesta al pamidronato
Periodo de tiempo: Línea de base vs. 30 meses después de la primera dosis
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Las mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se obtuvieron utilizando un densitómetro Hologic QDR 4500 y un paquete de software de baja densidad.
Las medidas tienen una precisión de 0.011 SD.
Las mediciones sin procesar se convirtieron en puntajes Z para el análisis utilizando los estándares de referencia del fabricante para la edad y el estado puberal.
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Línea de base vs. 30 meses después de la primera dosis
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Cambio en la densidad mineral ósea en respuesta al pamidronato
Periodo de tiempo: Línea de base vs. 36 meses después de la primera dosis
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Las mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se obtuvieron utilizando un densitómetro Hologic QDR 4500 y un paquete de software de baja densidad.
Las medidas tienen una precisión de 0.011 SD.
Las mediciones sin procesar se convirtieron en puntajes Z para el análisis utilizando los estándares de referencia del fabricante para la edad y el estado puberal.
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Línea de base vs. 36 meses después de la primera dosis
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Cambio en la densidad mineral ósea en respuesta al pamidronato
Periodo de tiempo: Línea de base vs. 6 meses después de la primera dosis
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Las mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se obtuvieron utilizando un densitómetro Hologic QDR 4500 y un paquete de software de baja densidad.
Las medidas tienen una precisión de 0.011 SD.
Las mediciones sin procesar se convirtieron en puntajes Z para el análisis utilizando los estándares de referencia del fabricante para la edad y el estado puberal.
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Línea de base vs. 6 meses después de la primera dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Prockop DJ, Kivirikko KI. Heritable diseases of collagen. N Engl J Med. 1984 Aug 9;311(6):376-86. doi: 10.1056/NEJM198408093110606. No abstract available.
- Marini JC. Osteogenesis imperfecta: comprehensive management. Adv Pediatr. 1988;35:391-426. No abstract available.
- Marini JC, Bordenick S, Heavner G, Rose S, Chrousos GP. Evaluation of growth hormone axis and responsiveness to growth stimulation of short children with osteogenesis imperfecta. Am J Med Genet. 1993 Jan 15;45(2):261-4. doi: 10.1002/ajmg.1320450223.
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades óseas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Osteocondrodisplasias
- Enfermedades del colágeno
- Osteogénesis imperfecta
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Pamidronato
Otros números de identificación del estudio
- 000136
- 00-CH-0136 (Otro identificador: NIH NICHD IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Pamidronato (Aredia)
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