Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pamidronaat om Osteogenesis Imperfecta bij kinderen te behandelen

1 februari 2016 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Een proef met pamidronaat bij kinderen met Osteogenesis Imperfecta

Deze studie zal het effect evalueren van pamidronaat, een medicijn dat botresorptie (afbraak) op osteogenesis imperfecta vermindert. Dit is een genetische aandoening van collageen, het belangrijkste eiwit in bot. Het abnormale collageen veroorzaakt zwakke botten en kinderen met ernstige osteogenesis imperfecta lopen hun hele leven veel breuken op. Ze hebben ook groeiachterstand, kromming van de wervelkolom, afbrokkelende tanden, gehoorverlies, gemakkelijk blauwe plekken en hart- en longproblemen. De studie zal botdichtheid, kwaliteit en sterkte, uiteindelijke volwassen lengte, romphoogte en functioneel vermogen vergelijken bij kinderen die 1) pamidronaat elke 3 maanden krijgen, 2) pamidronaat elke 3 maanden + injecties met groeihormoon, 3) pamidronaat elke 6 maanden, of 4) pamidronaat om de 6 maanden + injecties met groeihormoon.

Kinderen van 2 jaar en ouder met ernstige osteogenesis imperfecta (type III en IV) kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Degenen die zijn ingeschreven, worden willekeurig toegewezen aan groepen op basis van leeftijd; kinderen van twee tot vier jaar zullen willekeurig worden toegewezen om elke 3 of elke 6 maanden pamidronaat te krijgen. Kinderen van vier jaar en ouder kunnen deelnemen aan de groeihormoonbehandelingsgroepen. Deze kinderen zullen groeihormoon blijven gebruiken totdat ze hun volwassen lengte hebben bereikt of niet zoveel groeien als zou worden verwacht voor iemand die groeihormoon gebruikt.

Patiënten worden elke 3 maanden in de kliniek gevolgd voor anamnese, lichamelijk onderzoek, röntgenfoto's, bloedonderzoek en metingen (gewicht, hoofdomtrek en botlengtes). Kinderen krijgen een infuus van 3 tot 4 uur met pamidronaat via een intraveneuze katheter (dunne flexibele slang die in een ader wordt geplaatst), eenmaal per dag gedurende 3 dagen bij elk bezoek. (Eenmaal ingebracht, blijft de katheter op zijn plaats om meerdere naaldprikken te voorkomen voor het toedienen van het geneesmiddel en het verzamelen van bloedmonsters.) Kinderen die groeihormoon gebruiken, krijgen het medicijn bij het eerste behandelingsbezoek. Op dat moment krijgt de begeleidende ouder instructies over het mengen van het medicijn en het toedienen van injecties. Het kind krijgt 6 dagen per week een injectie (zondag vrij).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Osteogenesis imperfecta is een erfelijke aandoening van het bindweefsel waarbij aangetaste individuen abnormaal type I collageen synthetiseren. Dit resulteert in de vorming van abnormale botmatrix en aanleg voor botbreuken. Er zijn veel mislukte pogingen gedaan om de botmineraaldichtheid van deze individuen te verhogen in de hoop dat dit de sterkte van hun botten zal verbeteren en zal resulteren in een verminderd aantal breuken.

Bisfosfonaten zijn synthetische analogen van pyrofosfaat die affiniteit hebben voor hydroxyapatiet. Deze geneesmiddelen werken voornamelijk op osteoclasten, belemmeren de ontwikkeling van onrijpe osteoclasten en de functie van volwassen osteoclasten, en onderdrukken ook de chemische signalering naar aangrenzende cellen, wat resulteert in een verschuiving in de balans van afzetting en resorptie in bot. Aandoeningen waarvoor bisfosfonaten bij kinderen worden gebruikt, omvatten vier brede categorieën: 1) een primair defect in botmineralisatie 2) botmatrixafwijkingen 3) botafwijkingen als gevolg van systemische ziekte of de effecten van de behandeling van systemische ziekte of 4) significante verkalking van zacht weefsel zonder botafwijkingen.

Pamidronaat, een aminobisfosfonaat, is een krachtige remmer van botresorptie. Het doel van dit protocol is het evalueren van de effectiviteit van pamidronaat bij kinderen met type III en IV osteogenesis imperfecta wanneer de cyclustijd varieert. We zijn van plan om kinderen die worden behandeld met pamidronaat in een driemaandelijkse infusiecyclus te vergelijken met kinderen die om de zes maanden worden behandeld met dezelfde dosis per infusie. We zijn ook van plan kinderen die met pamidronaat en groeihormoon worden behandeld, te blijven vergelijken met kinderen die alleen met pamidronaat worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Kinderen die deelnemen aan deze studie zullen worden beperkt tot die met Sillence type III en IV OI, zoals bepaald door klinische en genetische criteria.

De meeste kinderen die in deze studie zullen worden opgenomen, zijn al ingeschreven in de protocollen Evaluatie en Interventie voor Ambulatie, Groei en Basilaire Invaginatie bij Osteogenesis Imperfecta (97-CH-0064) en Groeihormoontherapie bij Osteogenesis Imperfecta (92-CH- 0034).

Het screenen van kandidaten zal gebaseerd zijn op telefonische interviews met een ouder en verwijzingsgegevens met onder meer: ​​AP en laterale röntgenfoto's van de onderste ledematen en de wervelkolom, en familie-, ontwikkelings-, fractuur- en medische geschiedenis. Er zal een NIH klinische screeningevaluatie worden uitgevoerd voor die kinderen die een geschiedenis lijken te hebben die overeenkomt met OI onder protocol 04-CH-0077, Screening van en diagnose van patiënten met bindweefselaandoening. Patiënten die voor dit screeningsbezoek zijn opgenomen en jonger zijn dan vier jaar, evenals patiënten ouder dan vier jaar die niet voldoen aan de criteria voor opname in het groeihormoonprotocol, protocol 92-CH-0034, komen in aanmerking voor inschrijving in protocol 97-CH-0064 (Evaluatie en Interventie voor Ambulatie, Groei en Basilaire Invaginatie in OI), komen degenen ouder dan vier jaar die aan de criteria voldoen in aanmerking voor mede-inschrijving in protocol 92-CH-0034.

De opnamecriteria voor protocol 92-CH-0034 zijn als volgt: patiënten moeten een klinische/biochemische diagnose hebben van osteogenesis imperfecta type III of IV, een lengte van minder dan het derde percentiel voor leeftijd, en radiologisch bewijs dat de epifysen van lange botten nog niet zijn gefuseerd.

Patiënten worden uitgesloten van protocol 92-CH-0034 als ze een scoliose van meer dan 40 graden hebben, tenzij de scoliose de afgelopen twee jaar stabiel is gebleven, of als er tekenen zijn van ernstige basilaire invaginatie.

Patiënten met eerdere blootstelling aan bisfosfonaten in externe onderzoeken komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Het onvermogen om te voldoen aan het bezoekschema, het onderhoud van het fysiotherapieprogramma en het vermogen om GH-injecties toe te dienen en na te leven, staan ​​centraal in onze analyse van de resultaten van dit onderzoek. Het niet naleven van deze voorwaarden vormt een uitsluitingscriterium.

Zwangerschap.

Patiënten die een operatie hebben ondergaan of zullen ondergaan om instrumenten in de wervelkolom te plaatsen (d.w.z. gevolg van fusie van de wervelkolom).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pamidronaat elke 3 maanden gedurende 3 jaar
Proefpersonen die gedurende 3 jaar elke 3 maanden Pamidronaat kregen.
Geneesmiddel: Pamidronaat (Aredia)
Patiënten krijgen een dosis van 1 mg/kg/cyclus (3-daagse infusie = 1 cyclus)
Actieve vergelijker: Pamidronaat om de 6 maanden gedurende 3 jaar
Proefpersonen die gedurende 3 jaar elke 6 maanden pamidronaat kregen.
Geneesmiddel: Pamidronaat (Aredia)
Patiënten krijgen een dosis van 1 mg/kg/cyclus (3-daagse infusie = 1 cyclus)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in botmineraaldichtheid als reactie op pamidronaat
Tijdsspanne: Baseline versus 12 maanden na de eerste dosis
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) metingen werden verkregen met behulp van een Hologic QDR 4500 densitometer en softwarepakket met lage dichtheid. Metingen hebben een nauwkeurigheid van 0,011 SD. Ruwe metingen werden omgezet naar Z-scores voor analyse met behulp van de referentiestandaarden van de fabrikant voor leeftijd en puberteit.
Baseline versus 12 maanden na de eerste dosis
Verandering in botmineraaldichtheid als reactie op pamidronaat
Tijdsspanne: Baseline versus 18 maanden na de eerste dosis
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) metingen werden verkregen met behulp van een Hologic QDR 4500 densitometer en softwarepakket met lage dichtheid. Metingen hebben een nauwkeurigheid van 0,011 SD. Ruwe metingen werden omgezet naar Z-scores voor analyse met behulp van de referentiestandaarden van de fabrikant voor leeftijd en puberteit.
Baseline versus 18 maanden na de eerste dosis
Verandering in botmineraaldichtheid als reactie op pamidronaat
Tijdsspanne: Baseline versus 24 maanden na de eerste dosis
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) metingen werden verkregen met behulp van een Hologic QDR 4500 densitometer en softwarepakket met lage dichtheid. Metingen hebben een nauwkeurigheid van 0,011 SD. Ruwe metingen werden omgezet naar Z-scores voor analyse met behulp van de referentiestandaarden van de fabrikant voor leeftijd en puberteit.
Baseline versus 24 maanden na de eerste dosis
Verandering in botmineraaldichtheid als reactie op pamidronaat
Tijdsspanne: Baseline versus 30 maanden na de eerste dosis
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) metingen werden verkregen met behulp van een Hologic QDR 4500 densitometer en softwarepakket met lage dichtheid. Metingen hebben een nauwkeurigheid van 0,011 SD. Ruwe metingen werden omgezet naar Z-scores voor analyse met behulp van de referentiestandaarden van de fabrikant voor leeftijd en puberteit.
Baseline versus 30 maanden na de eerste dosis
Verandering in botmineraaldichtheid als reactie op pamidronaat
Tijdsspanne: Baseline versus 36 maanden na de eerste dosis
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) metingen werden verkregen met behulp van een Hologic QDR 4500 densitometer en softwarepakket met lage dichtheid. Metingen hebben een nauwkeurigheid van 0,011 SD. Ruwe metingen werden omgezet naar Z-scores voor analyse met behulp van de referentiestandaarden van de fabrikant voor leeftijd en puberteit.
Baseline versus 36 maanden na de eerste dosis
Verandering in botmineraaldichtheid als reactie op pamidronaat
Tijdsspanne: Baseline versus 6 maanden na de eerste dosis
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) metingen werden verkregen met behulp van een Hologic QDR 4500 densitometer en softwarepakket met lage dichtheid. Metingen hebben een nauwkeurigheid van 0,011 SD. Ruwe metingen werden omgezet naar Z-scores voor analyse met behulp van de referentiestandaarden van de fabrikant voor leeftijd en puberteit.
Baseline versus 6 maanden na de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Medewerkers

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2000

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juni 2000

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 000136
  • 00-CH-0136 (Andere identificatie: NIH NICHD IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteogenese Imperfecta

Klinische onderzoeken op Pamidronaat (Aredia)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren