Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pamidronat för att behandla osteogenesis imperfecta hos barn

1 februari 2016 uppdaterad av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ett försök med pamidronat hos barn med osteogenesis imperfecta

Denna studie kommer att utvärdera effekten av pamidronat, ett läkemedel som minskar benresorption (nedbrytning) på osteogenesis imperfecta. Detta är en genetisk störning av kollagen, det huvudsakliga proteinet i ben. Det onormala kollagenet orsakar svaga ben, och barn med svår osteogenesis imperfecta får många frakturer under hela livet. De har också tillväxtbrist, krökning av ryggraden, sönderfallande tänder, hörselnedsättning, lätta blåmärken och hjärt- och lungproblem. Studien kommer att jämföra bentäthet, kvalitet och styrka, slutlig vuxenhöjd, bålhöjd och funktionsförmåga hos barn som får 1) pamidronat var 3:e månad, 2) pamidronat var 3:e månad + tillväxthormoninjektioner, 3) pamidronat var 6:e ​​månad, eller 4) pamidronat var 6:e ​​månad + tillväxthormoninjektioner.

Barn från 2 år och äldre med svår osteogenesis imperfecta (typ III och IV) kan vara berättigade till denna studie. De inskrivna kommer att slumpmässigt tilldelas grupper efter ålder; barn två till fyra år kommer att slumpmässigt tilldelas pamidronat var tredje eller var sjätte månad. Barn som är fyra år och äldre kan delta i behandlingsgrupperna för tillväxthormon. Dessa barn kommer att fortsätta på tillväxthormon tills de når sin vuxna längd eller misslyckas med att växa så mycket som skulle förväntas för någon på tillväxthormon.

Patienterna kommer att följas på kliniken var tredje månad för anamnes, fysisk undersökning, röntgen, blodprov och mätningar (vikt, huvudomkrets och benlängder). Barn kommer att få en 3 till 4 timmars infusion av pamidronat genom en intravenös kateter (tunn flexibel slang placerad i en ven) en gång om dagen under 3 dagar varje besök. (När den har satts in lämnas katetern på plats för att undvika flera nålstick för att administrera läkemedlet och ta blodprover.) Barn som tar tillväxthormon kommer att få läkemedlet vid det första behandlingsbesöket. Vid den tidpunkten kommer den medföljande föräldern att få instruktioner om hur man blandar läkemedlet och ger injektioner. Barnet får en injektion 6 dagar i veckan (ledig söndag).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Osteogenesis imperfecta är en ärftlig sjukdom i bindväv där drabbade individer syntetiserar onormalt typ I kollagen. Detta resulterar i bildandet av onormal benmatris och en predisposition för benfrakturer. Många misslyckade försök har gjorts för att öka benmineraldensiteten hos dessa individer i hopp om att detta kommer att förbättra styrkan i deras ben och resultera i en minskad frakturfrekvens.

Bisfosfonater är syntetiska analoger av pyrofosfat som har en affinitet för hydroxiapatit. Dessa läkemedel verkar primärt på osteoklaster, försämrar utvecklingen av omogna osteoklaster och funktionen hos mogna osteoklaster, samt undertrycker kemisk signalering till intilliggande celler, vilket resulterar i en förändring i balansen mellan avsättning och resorption i ben. Tillstånd för vilka bisfosfonater används hos barn inkluderar fyra breda kategorier, 1) en primär defekt i benmineralisering 2) benmatrisavvikelser 3) benabnormiteter på grund av systemisk sjukdom eller effekterna av behandling av systemisk sjukdom eller 4) betydande mjukvävnadsförkalkning utan benabnormitet.

Pamidronat, ett aminobisfosfonat, är en potent hämmare av benresorption. Syftet med detta protokoll är att utvärdera effektiviteten av pamidronat hos barn med typ III och IV osteogenesis imperfecta när cykeltiden varieras. Vi planerar att jämföra barn som behandlas med pamidronat på en infusionscykel var tredje månad med barn som behandlas var sjätte månad med samma dos per infusion. Vi planerar också att fortsätta att jämföra barn som behandlas med pamidronat och tillväxthormon med barn som behandlas med enbart pamidronat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

Barn som är inskrivna i denna studie kommer att vara begränsade till de med Silence typ III och IV OI, enligt kliniska och genetiska kriterier.

De flesta av de barn som kommer att inkluderas i denna studie är redan inskrivna i protokollen Evaluation and Intervention for Ambulation, Growth, and Basilar Invagination in Osteogenesis Imperfecta (97-CH-0064) och Growth Hormone Therapy in Osteogenesis Imperfecta (92-CH- 0034).

Screening av kandidater kommer att baseras på telefonintervjuer med en förälder, och remissregister som inkluderar: AP och laterala röntgenbilder av de nedre extremiteterna och ryggraden, samt familj, utveckling, fraktur och medicinsk historia. En NIH klinisk screening utvärdering kommer att utföras för de barn som verkar ha en historia som överensstämmer med OI enligt protokoll 04-CH-0077, Screening av och diagnos av patienter med bindvävsstörning. Patienter som tas in för detta screeningbesök och som är yngre än fyra år samt de som är äldre än 4 år men som inte uppfyller kriterierna för inkludering i tillväxthormonprotokollet, protokoll 92-CH-0034, kommer att övervägas för inskrivning i protokoll 97-CH-0064 (Evaluation and Intervention for Ambulation, Growth and Basilar Invagination in OI), kommer de äldre än fyra år som uppfyller kriterierna att övervägas för medregistrering i protokoll 92-CH-0034.

Inklusionskriterierna för protokoll 92-CH-0034 är följande: patienter måste ha en klinisk/biokemisk diagnos av osteogenesis imperfecta typ III eller IV, längd mindre än tredje percentilen för ålder och radiologiska bevis för att epifyser med långa ben ännu inte har smält samman.

Patienter utesluts från protokoll 92-CH-0034 om de har skolios på mer än 40 grader om inte skolios har varit stabil under de senaste två åren, eller tecken på allvarlig basilär invagination.

Patienter med tidigare exponering för bisfosfonater i externa prövningar kommer att övervägas för att delta i denna prövning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Oförmåga att följa besöksschemat, underhåll av sjukgymnastikprogrammet och förmåga att administrera och följa GH-injektioner är centrala för vår analys av resultaten av denna studie. Underlåtenhet att följa dessa villkor kommer att utgöra uteslutningskriterier.

Graviditet.

Patienter som har genomgått eller kommer att opereras för att placera instrument i ryggraden (dvs. resultat av ryggradsfusion).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pamidronat var tredje månad i tre år
Försökspersoner som fick Pamidronate var tredje månad i 3 år.
Läkemedel: Pamidronat (Aredia)
Patienterna får en dos på 1 mg/kg/cykel (3-dagars infusion = 1 cykel)
Aktiv komparator: Pamidronat var 6:e ​​månad i 3 år
Försökspersoner som fick Pamidronate var 6:e ​​månad i 3 år.
Läkemedel: Pamidronat (Aredia)
Patienterna får en dos på 1 mg/kg/cykel (3-dagars infusion = 1 cykel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i benmineraldensitet som svar på pamidronat
Tidsram: Baslinje kontra 12 månader efter första dosen
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mätningar erhölls med hjälp av en Hologic QDR 4500 densitometer och lågdensitetsmjukvarupaket. Mätningarna har en precision på 0,011 SD. Råmätningar omvandlades till Z-poäng för analys med hjälp av tillverkarens referensstandarder för ålder och pubertetsstatus.
Baslinje kontra 12 månader efter första dosen
Förändring i benmineraldensitet som svar på pamidronat
Tidsram: Baslinje vs. 18 månader efter första dosen
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mätningar erhölls med hjälp av en Hologic QDR 4500 densitometer och lågdensitetsmjukvarupaket. Mätningarna har en precision på 0,011 SD. Råmätningar omvandlades till Z-poäng för analys med hjälp av tillverkarens referensstandarder för ålder och pubertetsstatus.
Baslinje vs. 18 månader efter första dosen
Förändring i benmineraldensitet som svar på pamidronat
Tidsram: Baslinje kontra 24 månader efter första dosen
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mätningar erhölls med hjälp av en Hologic QDR 4500 densitometer och lågdensitetsmjukvarupaket. Mätningarna har en precision på 0,011 SD. Råmätningar omvandlades till Z-poäng för analys med hjälp av tillverkarens referensstandarder för ålder och pubertetsstatus.
Baslinje kontra 24 månader efter första dosen
Förändring i benmineraldensitet som svar på pamidronat
Tidsram: Baslinje kontra 30 månader efter första dosen
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mätningar erhölls med hjälp av en Hologic QDR 4500 densitometer och lågdensitetsmjukvarupaket. Mätningarna har en precision på 0,011 SD. Råmätningar omvandlades till Z-poäng för analys med hjälp av tillverkarens referensstandarder för ålder och pubertetsstatus.
Baslinje kontra 30 månader efter första dosen
Förändring i benmineraldensitet som svar på pamidronat
Tidsram: Baslinje kontra 36 månader efter första dosen
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mätningar erhölls med hjälp av en Hologic QDR 4500 densitometer och lågdensitetsmjukvarupaket. Mätningarna har en precision på 0,011 SD. Råmätningar omvandlades till Z-poäng för analys med hjälp av tillverkarens referensstandarder för ålder och pubertetsstatus.
Baslinje kontra 36 månader efter första dosen
Förändring i benmineraldensitet som svar på pamidronat
Tidsram: Baslinje vs. 6 månader efter första dosen
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mätningar erhölls med hjälp av en Hologic QDR 4500 densitometer och lågdensitetsmjukvarupaket. Mätningarna har en precision på 0,011 SD. Råmätningar omvandlades till Z-poäng för analys med hjälp av tillverkarens referensstandarder för ålder och pubertetsstatus.
Baslinje vs. 6 månader efter första dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbetspartners

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Utredare

  • Huvudutredare: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2000

Första postat (Uppskatta)

7 juni 2000

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 000136
  • 00-CH-0136 (Annan identifierare: NIH NICHD IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Osteogenesis Imperfecta

Kliniska prövningar på Pamidronat (Aredia)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera