Pamidronato para tratar a osteogênese imperfeita em crianças
Um teste de pamidronato em crianças com osteogênese imperfeita
Este estudo avaliará o efeito do pamidronato, uma droga que diminui a reabsorção óssea (quebra) na osteogênese imperfeita. Este é um distúrbio genético do colágeno, a principal proteína do osso. O colágeno anormal causa ossos fracos, e crianças com osteogênese imperfeita grave sofrem muitas fraturas ao longo de suas vidas. Eles também têm deficiência de crescimento, curvatura da coluna vertebral, dentes quebradiços, perda auditiva, hematomas fáceis e problemas cardíacos e pulmonares. O estudo irá comparar a densidade, qualidade e força óssea, altura adulta final, altura do tronco e capacidade funcional em crianças que recebem 1) pamidronato a cada 3 meses, 2) pamidronato a cada 3 meses + injeções de hormônio do crescimento, 3) pamidronato a cada 6 meses, ou 4) pamidronato a cada 6 meses + injeções de hormônio do crescimento.
Crianças de 2 anos de idade ou mais com osteogênese imperfeita grave (tipos III e IV) podem ser elegíveis para este estudo. Os inscritos serão distribuídos aleatoriamente em grupos de acordo com a idade; crianças de dois a quatro anos de idade serão designadas aleatoriamente para receber pamidronato a cada 3 ou a cada 6 meses. Crianças de quatro anos de idade ou mais velhas podem participar dos grupos de tratamento com hormônio de crescimento. Essas crianças continuarão tomando hormônio do crescimento até atingirem a altura adulta ou não crescerem tanto quanto seria esperado para alguém tomando hormônio do crescimento.
Os pacientes serão acompanhados na clínica a cada 3 meses para uma história, exame físico, raios-X, exames de sangue e medições (peso, perímetro cefálico e comprimentos ósseos). As crianças receberão uma infusão de pamidronato de 3 a 4 horas por meio de um cateter intravenoso (tubo fino flexível colocado em uma veia) uma vez ao dia durante 3 dias em cada visita. (Uma vez inserido, o cateter é deixado no local para evitar múltiplas picadas de agulha para administrar o medicamento e coletar amostras de sangue.) As crianças que estão tomando hormônio do crescimento receberão o medicamento na primeira consulta de tratamento. Nesse momento, o pai acompanhante será instruído sobre como misturar o medicamento e aplicar as injeções. A criança recebe uma injeção 6 dias por semana (folga no domingo).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteogênese imperfeita é um distúrbio hereditário do tecido conjuntivo no qual os indivíduos afetados sintetizam colágeno tipo I anormal. Isso resulta na formação de matriz óssea anormal e uma predisposição a fraturas ósseas. Muitas tentativas malsucedidas foram feitas para aumentar a densidade mineral óssea desses indivíduos, na esperança de que isso melhorasse a resistência de seus ossos e resultasse em uma diminuição da taxa de fraturas.
Os bisfosfonatos são análogos sintéticos do pirofosfato que possuem afinidade pela hidroxiapatita. Essas drogas agem principalmente nos osteoclastos, prejudicando o desenvolvimento dos osteoclastos imaturos e a função dos osteoclastos maduros, além de deprimir a sinalização química para as células adjacentes, resultando em uma mudança no equilíbrio de deposição e reabsorção no osso. As condições para as quais os bisfosfonatos estão sendo usados em crianças incluem quatro categorias amplas: 1) defeito primário na mineralização óssea 2) anormalidades da matriz óssea 3) anormalidades ósseas devido a doença sistêmica ou efeitos do tratamento de doença sistêmica ou 4) calcificação significativa de tecidos moles sem anormalidade óssea.
O pamidronato, um aminobifosfonato, é um potente inibidor da reabsorção óssea. O objetivo deste protocolo é avaliar a eficácia do pamidronato em crianças com osteogênese imperfeita tipos III e IV quando o tempo de ciclo é variado. Planejamos comparar crianças tratadas com pamidronato em um ciclo de infusão a cada três meses com crianças tratadas a cada seis meses com a mesma dose por infusão. Também planejamos continuar comparando crianças tratadas com pamidronato e hormônio do crescimento com crianças tratadas apenas com pamidronato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
As crianças incluídas neste estudo serão limitadas àquelas com OI Sillence tipos III e IV, conforme determinado por critérios clínicos e genéticos.
A maioria das crianças que serão incluídas neste estudo já está matriculada nos protocolos Avaliação e Intervenção para Deambulação, Crescimento e Invaginação Basilar na Osteogênese Imperfeita (97-CH-0064) e Terapia com Hormônio do Crescimento na Osteogênese Imperfeita (92-CH- 0034).
A triagem dos candidatos será baseada em entrevistas por telefone com um dos pais e registros de encaminhamento para incluir: AP e radiografias laterais das extremidades inferiores e da coluna, família, desenvolvimento, fratura e histórico médico. Uma avaliação de triagem clínica do NIH será realizada para aquelas crianças que parecem ter um histórico consistente com OI sob o protocolo 04-CH-0077, Triagem e Diagnóstico de Pacientes com Distúrbio do Tecido Conjuntivo. Os pacientes admitidos para esta consulta de triagem com menos de quatro anos de idade, bem como aqueles com mais de 4 anos de idade, mas que não atendem aos critérios de inclusão no protocolo de hormônio de crescimento, protocolo 92-CH-0034, serão considerados para inscrição no protocolo 97-CH-0064 (Avaliação e intervenção para deambulação, crescimento e invaginação basilar em OI), aqueles com mais de quatro anos que atenderem aos critérios serão considerados para co-inscrição no protocolo 92-CH-0034.
Os critérios de inclusão para o protocolo 92-CH-0034 são os seguintes: os pacientes devem ter um diagnóstico clínico/bioquímico de osteogênese imperfeita tipos III ou IV, estatura menor que o terceiro percentil para a idade e evidência radiológica de que as epífises de ossos longos ainda não se fundiram.
Os pacientes são excluídos do protocolo 92-CH-0034 se tiverem escoliose superior a 40 graus, a menos que a escoliose tenha se mantido estável nos últimos dois anos ou evidência de invaginação basilar grave.
Pacientes com exposição prévia a bisfosfonatos em estudos externos serão considerados para participação neste estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
A incapacidade de cumprir o cronograma de visitas, a manutenção do programa de fisioterapia e a capacidade de administrar e cumprir as injeções de GH são centrais para nossa análise dos resultados deste estudo. O incumprimento destas condições constituirá critério de exclusão.
Gravidez.
Pacientes que fizeram ou farão cirurgia para colocar instrumentação na coluna (ou seja, resultado da fusão da coluna).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pamidronato a cada 3 meses por 3 anos
Indivíduos que receberam Pamidronato a cada 3 meses por 3 anos.
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Os pacientes recebem uma dose de 1 mg/kg/ciclo (infusão de 3 dias = 1 ciclo)
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Comparador Ativo: Pamidronato a cada 6 meses por 3 anos
Indivíduos que receberam Pamidronato a cada 6 meses por 3 anos.
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Os pacientes recebem uma dose de 1 mg/kg/ciclo (infusão de 3 dias = 1 ciclo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na densidade mineral óssea em resposta ao pamidronato
Prazo: Linha de base vs. 12 meses após a primeira dose
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Medições de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) foram obtidas usando um densitômetro Hologic QDR 4500 e um pacote de software de baixa densidade.
As medições têm uma precisão de 0,011 SD.
As medições brutas foram convertidas em escores Z para análise usando os padrões de referência do fabricante para idade e estado puberal.
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Linha de base vs. 12 meses após a primeira dose
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Alteração na densidade mineral óssea em resposta ao pamidronato
Prazo: Linha de base vs. 18 meses após a primeira dose
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Medições de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) foram obtidas usando um densitômetro Hologic QDR 4500 e um pacote de software de baixa densidade.
As medições têm uma precisão de 0,011 SD.
As medições brutas foram convertidas em escores Z para análise usando os padrões de referência do fabricante para idade e estado puberal.
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Linha de base vs. 18 meses após a primeira dose
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Alteração na densidade mineral óssea em resposta ao pamidronato
Prazo: Linha de base vs. 24 meses após a primeira dose
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Medições de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) foram obtidas usando um densitômetro Hologic QDR 4500 e um pacote de software de baixa densidade.
As medições têm uma precisão de 0,011 SD.
As medições brutas foram convertidas em escores Z para análise usando os padrões de referência do fabricante para idade e estado puberal.
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Linha de base vs. 24 meses após a primeira dose
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Alteração na densidade mineral óssea em resposta ao pamidronato
Prazo: Linha de base vs. 30 meses após a primeira dose
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Medições de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) foram obtidas usando um densitômetro Hologic QDR 4500 e um pacote de software de baixa densidade.
As medições têm uma precisão de 0,011 SD.
As medições brutas foram convertidas em escores Z para análise usando os padrões de referência do fabricante para idade e estado puberal.
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Linha de base vs. 30 meses após a primeira dose
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Alteração na densidade mineral óssea em resposta ao pamidronato
Prazo: Linha de base vs. 36 meses após a primeira dose
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Medições de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) foram obtidas usando um densitômetro Hologic QDR 4500 e um pacote de software de baixa densidade.
As medições têm uma precisão de 0,011 SD.
As medições brutas foram convertidas em escores Z para análise usando os padrões de referência do fabricante para idade e estado puberal.
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Linha de base vs. 36 meses após a primeira dose
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Alteração na densidade mineral óssea em resposta ao pamidronato
Prazo: Linha de base vs. 6 meses após a primeira dose
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Medições de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) foram obtidas usando um densitômetro Hologic QDR 4500 e um pacote de software de baixa densidade.
As medições têm uma precisão de 0,011 SD.
As medições brutas foram convertidas em escores Z para análise usando os padrões de referência do fabricante para idade e estado puberal.
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Linha de base vs. 6 meses após a primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Prockop DJ, Kivirikko KI. Heritable diseases of collagen. N Engl J Med. 1984 Aug 9;311(6):376-86. doi: 10.1056/NEJM198408093110606. No abstract available.
- Marini JC. Osteogenesis imperfecta: comprehensive management. Adv Pediatr. 1988;35:391-426. No abstract available.
- Marini JC, Bordenick S, Heavner G, Rose S, Chrousos GP. Evaluation of growth hormone axis and responsiveness to growth stimulation of short children with osteogenesis imperfecta. Am J Med Genet. 1993 Jan 15;45(2):261-4. doi: 10.1002/ajmg.1320450223.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 000136
- 00-CH-0136 (Outro identificador: NIH NICHD IRB)
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Ensaios clínicos em Pamidronato (Aredia)
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University of AarhusDesconhecidoDoença musculoesquelética | Doença do sistema imunológicoDinamarca