Effets du létrozole sur la puberté précoce due au syndrome de McCune Albright

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité du létrozole dans le traitement de la puberté précoce (précoce) chez les filles atteintes du syndrome de McCune-Albright (MAS). Les changements physiques de la puberté, tels que l'hypertrophie mammaire, les menstruations et la poussée de croissance, ainsi que les changements émotionnels de ce stade de développement, commencent généralement chez les filles âgées de 8 à 14 ans. Les filles atteintes du MAS, cependant, commencent souvent la puberté avant l'âge de 7 ans. Dans le SAM, les gros kystes ovariens produisent des niveaux élevés d'œstrogènes (hormones féminines) qui provoquent les changements de la puberté. Les enfants atteints de MAS souffrent également de dysplasie fibreuse polyostotique (PFD), une maladie des os qui, selon les parties du squelette touchées, peut entraîner des fractures ou une défiguration de la tête, du visage, des bras et des jambes, ou peut exercer une pression sur nerfs et vaisseaux sanguins. De nombreux enfants atteints de MAS ont également des taches café au lait (pigmentation accrue) sur certaines zones de leur peau.

Le létrozole est un médicament abaissant les œstrogènes qui a été approuvé pour le traitement des femmes atteintes de cancer du sein et d'autres cancers. Bien que le médicament n'ait pas été testé ni approuvé pour une utilisation chez les enfants, certains pédiatres l'ont administré à des filles atteintes de puberté précoce et de MAS et ont constaté qu'il améliorait leur état sans effets secondaires nocifs. Cette étude examinera si le létrozole peut réduire les œstrogènes chez les filles atteintes de MAS et arrêter la puberté. Il étudiera également les effets du médicament sur les substances impliquées dans la croissance osseuse, notamment le calcium, le phosphate et les acides aminés.

Les filles de 1 à 8 ans atteintes du MAS peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients inscrits au protocole NIH 98-D-0145 (Screening and Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright syndrome) sont également éligibles. Les participants seront admis à l'hôpital pendant 2 à 3 jours tous les 3 mois pendant 15 mois, pour un total de 6 visites. Ils subiront une histoire complète et un examen physique et des analyses de sang et d'urine de routine à chaque visite, ainsi que des évaluations de leur état de santé général, de leur croissance et de leur développement osseux, de l'état du système endocrinien (glandes sécrétant des hormones) et de l'état du VFI. Une radiographie des mains sera prise à la première visite et tous les 6 mois pour mesurer l'avancement de l'âge osseux. Les enfants commenceront à prendre du létrozole à la deuxième visite et continueront le médicament pendant 6 mois. Ils seront évalués après 3 mois et 6 mois de prise du médicament (visites 3 et 4), et à nouveau après 3 mois et 6 mois après l'arrêt du traitement (visites 5 et 6).

On peut demander aux parents d'enfants pesant plus de 18 kilogrammes (environ 40 livres) si du sang supplémentaire peut être prélevé après 3 mois (visite 3) et 6 mois (visite 4) de traitement pour mesurer les niveaux de létrozole. Le sang sera prélevé avant la dose du matin et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à travers une aiguille à demeure placée dans la veine pendant 8 à 24 heures.

Les parents conserveront un registre de tous les épisodes de saignements menstruels et de tout autre symptôme ou plainte. Les enfants qui répondent bien au traitement (diminution des menstruations, ralentissement du développement des seins, ralentissement de la croissance et avance de l'âge osseux) se verront offrir 12 mois supplémentaires de traitement au létrozole.