Wpływ letrozolu na przedwczesne dojrzewanie płciowe spowodowane zespołem McCune Albright

Niniejsze badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność letrozolu w leczeniu przedwczesnego (wczesnego) dojrzewania płciowego u dziewcząt z zespołem McCune-Albrighta (MAS). Fizyczne zmiany w okresie dojrzewania, takie jak powiększenie piersi, miesiączka i skok wzrostu, a także zmiany emocjonalne na tym etapie rozwoju, zwykle rozpoczynają się u dziewcząt w wieku od 8 do 14 lat. Jednak dziewczęta z MAS często zaczynają dojrzewać przed 7 rokiem życia. W MAS duże torbiele jajników wytwarzają wysoki poziom estrogenów (żeńskich hormonów), które powodują zmiany dojrzewania. Dzieci z MAS cierpią również na dysplazję wieloogniskową włóknistą (PFD), chorobę kości, która w zależności od tego, które części szkieletu są dotknięte chorobą, może prowadzić do złamań lub zniekształceń głowy, twarzy, rąk i nóg lub może powodować ucisk na kości. nerwy i naczynia krwionośne. Wiele dzieci z MAS ma również plamy typu cafe-au-lait (zwiększona pigmentacja) na obszarach skóry.

Letrozol jest lekiem obniżającym poziom estrogenu, który został zatwierdzony do leczenia kobiet z rakiem piersi i innymi nowotworami. Chociaż lek nie został przebadany ani dopuszczony do stosowania u dzieci, niektórzy specjaliści pediatrzy podawali go dziewczętom z przedwczesnym dojrzewaniem płciowym i MAS i stwierdzili, że poprawia ich stan bez szkodliwych skutków ubocznych. W tym badaniu zbadamy, czy letrozol może obniżać poziom estrogenu u dziewcząt z MAS i zatrzymywać dojrzewanie płciowe. Zbadany zostanie również wpływ leku na substancje biorące udział we wzroście kości, w tym wapń, fosforany i aminokwasy.

Dziewczęta w wieku od 1 do 8 lat z MAS mogą kwalifikować się do tego badania. Kwalifikują się również pacjenci, którzy zostali włączeni do protokołu NIH 98-D-0145 (badanie przesiewowe i historia naturalna pacjentów z wieloostotyczną dysplazją włóknistą i zespołem McCune-Albrighta). Uczestnicy będą przyjmowani do szpitala na 2-3 dni co 3 miesiące przez 15 miesięcy, łącznie na 6 wizyt. Podczas każdej wizyty będą przechodzić pełny wywiad i badanie fizykalne oraz rutynowe badania krwi i moczu, a także ocenę ich ogólnego stanu zdrowia, wzrostu i rozwoju kości, stanu układu hormonalnego (gruczoły wydzielające hormony) i statusu PFD. Rentgen dłoni zostanie wykonany podczas pierwszej wizyty i co 6 miesięcy w celu określenia zaawansowania wieku kostnego. Dzieci rozpoczną przyjmowanie letrozolu na drugiej wizycie i będą kontynuować lek przez 6 miesięcy. Zostaną poddani ocenie po 3 i 6 miesiącach przyjmowania leku (wizyty 3 i 4) oraz ponownie po 3 i 6 miesiącach od zaprzestania leczenia (wizyty 5 i 6).

Rodzice dzieci ważących ponad 18 kilogramów (około 40 funtów) mogą zostać zapytani, czy można pobrać dodatkową krew po 3 miesiącach (wizyta 3) i 6 miesiącach (wizyta 4) leczenia w celu zmierzenia stężenia letrozolu. Krew zostanie pobrana przed poranną dawką oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godzinach po podaniu dawki przez założoną na stałe igłę umieszczoną w żyle na 8 do 24 godzin.

Rodzice będą prowadzić rejestr wszystkich epizodów krwawienia miesiączkowego i wszelkich innych objawów lub dolegliwości. Dzieciom, które dobrze zareagują na terapię (zmniejszona miesiączka, spowolniony rozwój piersi, spowolniony wzrost i postęp wieku kostnego) zostanie zaproponowane kolejne 12 miesięcy leczenia letrozolem.