Efectos del letrozol en la pubertad precoz por síndrome de McCune Albright

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de letrozol en el tratamiento de la pubertad precoz (temprana) en niñas con síndrome de McCune-Albright (MAS). Los cambios físicos de la pubertad, como el agrandamiento de los senos, la menstruación y el crecimiento acelerado, así como los cambios emocionales de esta etapa del desarrollo, generalmente comienzan en las niñas entre los 8 y los 14 años. Sin embargo, las niñas con MAS a menudo comienzan la pubertad antes de los 7 años. En MAS, los quistes ováricos grandes producen altos niveles de estrógenos (hormonas femeninas) que causan los cambios de la pubertad. Los niños con MAS también tienen displasia fibrosa poliostótica (PFD, por sus siglas en inglés), una enfermedad de los huesos que, según las partes del esqueleto afectadas, puede provocar fracturas o desfiguración de la cabeza, la cara, los brazos y las piernas, o puede causar presión en nervios y vasos sanguíneos. Muchos niños con MAS también tienen manchas café con leche (pigmentación aumentada) en áreas de la piel.

El letrozol es un fármaco reductor de estrógeno que ha sido aprobado para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama y otros tipos de cáncer. Aunque el fármaco no ha sido probado ni aprobado para su uso en niños, algunos especialistas pediátricos lo han administrado a niñas con pubertad precoz y MAS y descubrieron que mejora su condición sin efectos secundarios dañinos. Este estudio examinará si letrozol puede reducir el estrógeno en niñas con MAS y detener la pubertad. También estudiará los efectos del fármaco sobre las sustancias involucradas en el crecimiento óseo, incluidos el calcio, el fosfato y los aminoácidos.

Las niñas de 1 a 8 años con MAS pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes que se inscribieron en el protocolo NIH 98-D-0145 (Detección e historial natural de pacientes con displasia fibrosa poliostótica y síndrome de McCune-Albright) también son elegibles. Los participantes serán admitidos en el hospital durante 2 a 3 días cada 3 meses durante 15 meses, para un total de 6 visitas. Se les realizará una historia clínica y un examen físico completos y análisis de sangre y orina de rutina en cada visita, así como evaluaciones de su salud general, crecimiento y desarrollo óseo, estado del sistema endocrino (glándulas secretoras de hormonas) y estado de PFD. Se tomará una radiografía de mano en la primera visita y cada 6 meses para medir el avance de la edad ósea. Los niños comenzarán a tomar letrozol en la segunda visita y continuarán con el medicamento durante 6 meses. Serán evaluados después de 3 meses y 6 meses con el medicamento (visitas 3 y 4), y nuevamente después de 3 meses y 6 meses después de suspender el tratamiento (visitas 5 y 6).

Se puede preguntar a los padres de niños que pesan más de 18 kilogramos (alrededor de 40 libras) si se puede extraer sangre adicional después de 3 meses (visita 3) y 6 meses (visita 4) de tratamiento para medir los niveles de letrozol. La sangre se extraerá antes de la dosis de la mañana y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis a través de una aguja permanente colocada en la vena durante 8 a 24 horas.

Los padres mantendrán un registro de todos los episodios de sangrado menstrual y cualquier otro síntoma o queja. A los niños que respondan bien a la terapia (menstruación disminuida, desarrollo mamario lento, crecimiento lento y avance de la edad ósea) se les ofrecerán otros 12 meses de tratamiento con letrozol.