Effekter av Letrozol på tidig pubertet på grund av McCune Albrights syndrom

Denna studie kommer att testa säkerheten och effektiviteten av letrozol vid behandling av brådmogen (tidig) pubertet hos flickor med McCune-Albrights syndrom (MAS). De fysiska förändringarna i puberteten, såsom bröstförstoring, menstruation och tillväxtspurt, såväl som de känslomässiga förändringarna i detta utvecklingsstadium, börjar vanligtvis hos flickor mellan 8 och 14 år. Flickor med MAS börjar dock ofta puberteten före 7 års ålder. Vid MAS producerar stora ovariecystor höga nivåer av östrogener (kvinnliga hormoner) som orsakar förändringar i puberteten. Barn med MAS har också polyostotisk fibrös dysplasi (PFD), en bensjukdom som, beroende på vilka delar av skelettet som påverkas, kan leda till benbrott eller missbildning av huvud, ansikte, armar och ben, eller kan orsaka tryck på nerver och blodkärl. Många barn med MAS har även cafe-au-lait-fläckar (ökad pigmentering) på hudområden.

Letrozol är ett östrogensänkande läkemedel som har godkänts för behandling av kvinnor med bröstcancer och andra cancerformer. Även om läkemedlet inte har testats eller godkänts för användning på barn, har vissa pediatriska specialister gett det till flickor med tidig pubertet och MAS och funnit att det förbättrar deras tillstånd utan skadliga biverkningar. Denna studie kommer att undersöka om letrozol kan sänka östrogen hos flickor med MAS och stoppa puberteten. Den kommer också att studera läkemedlets effekter på ämnen som är involverade i bentillväxt, inklusive kalcium, fosfat och aminosyror.

Flickor 1 till 8 år gamla med MAS kan vara berättigade till denna studie. Patienter som var inskrivna i NIH-protokoll 98-D-0145 (Screening and Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright syndrome) är också berättigade. Deltagarna kommer att läggas in på sjukhuset i 2 till 3 dagar var tredje månad i 15 månader, för totalt 6 besök. De kommer att genomgå en fullständig historia och fysisk undersökning och rutinmässiga blod- och urintester varje besök, såväl som utvärderingar av deras allmänna hälsa, tillväxt och benutveckling, status för endokrina systemet (hormonutsöndrande körtlar) och PFD-status. En handröntgen kommer att tas vid första besöket och var 6:e ​​månad för att mäta benålderns framsteg. Barnen kommer att börja ta letrozol vid det andra besöket och fortsätta med läkemedlet i 6 månader. De kommer att utvärderas efter 3 månader och 6 månader på läkemedlet (besök 3 och 4), och igen efter 3 månader och 6 månader efter avslutad behandling (besök 5 och 6).

Föräldrar till barn som väger mer än 18 kg (cirka 40 pund) kan tillfrågas om extra blod kan tas efter 3 månader (besök 3) och 6 månader (besök 4) av behandling för att mäta letrozolnivåer. Blodet kommer att tas före morgondosen och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosen genom en innevarande nål placerad i venen i 8 till 24 timmar.

Föräldrar kommer att föra register över alla episoder av menstruationsblödning och alla andra symtom eller klagomål. Barn som svarar bra på behandlingen (minskad menstruation, minskad bröstutveckling, minskad tillväxt och benålder) kommer att erbjudas ytterligare 12 månaders behandling med letrozol.