Effecten van letrozol op vroegtijdige puberteit als gevolg van het McCune Albright-syndroom

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van letrozol bij de behandeling van vroegrijpe (vroege) puberteit bij meisjes met het McCune-Albright-syndroom (MAS). De fysieke veranderingen van de puberteit, zoals borstvergroting, menstruatie en groeispurt, evenals de emotionele veranderingen van deze ontwikkelingsfase, beginnen meestal bij meisjes tussen de 8 en 14 jaar. Meisjes met MAS beginnen echter vaak voor de leeftijd van 7 jaar met de puberteit. Bij MAS produceren grote cysten in de eierstokken hoge niveaus van oestrogenen (vrouwelijke hormonen) die de veranderingen in de puberteit veroorzaken. Kinderen met MAS hebben ook polyostotische fibreuze dysplasie (PFD), een botziekte die, afhankelijk van welke delen van het skelet zijn aangetast, kan leiden tot botbreuken of misvorming van hoofd, gezicht, armen en benen, of druk kan veroorzaken op zenuwen en bloedvaten. Veel kinderen met MAS hebben ook cafe-au-lait-vlekken (verhoogde pigmentatie) op delen van hun huid.

Letrozol is een oestrogeenverlagend medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van vrouwen met borst- en andere vormen van kanker. Hoewel het medicijn niet is getest of goedgekeurd voor gebruik bij kinderen, hebben sommige pediatrische specialisten het gegeven aan meisjes met vroegrijpe puberteit en MAS en ontdekten dat het hun toestand verbetert zonder schadelijke bijwerkingen. Deze studie zal onderzoeken of letrozol oestrogeen kan verlagen bij meisjes met MAS en de puberteit kan stoppen. Het zal ook de effecten van het medicijn bestuderen op stoffen die betrokken zijn bij botgroei, waaronder calcium, fosfaat en aminozuren.

Meisjes van 1 tot 8 jaar oud met MAS kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Patiënten die waren ingeschreven in NIH-protocol 98-D-0145 (Screening en natuurlijke geschiedenis van patiënten met polyostotische fibreuze dysplasie en het McCune-Albright-syndroom) komen ook in aanmerking. De deelnemers worden gedurende 15 maanden 2 tot 3 dagen om de 3 maanden in het ziekenhuis opgenomen, voor in totaal 6 bezoeken. Ze ondergaan bij elk bezoek een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek en routinematige bloed- en urinetests, evenals evaluaties van hun algemene gezondheid, groei en botontwikkeling, status van het endocriene systeem (hormoonafscheidende klieren) en PFD-status. Bij het eerste bezoek en om de 6 maanden wordt een handröntgenfoto gemaakt om de voortgang van de botleeftijd te meten. De kinderen beginnen met letrozol bij het tweede bezoek en gaan door met het medicijn gedurende 6 maanden. Ze zullen worden geëvalueerd na 3 maanden en 6 maanden op het medicijn (bezoeken 3 en 4), en opnieuw na 3 maanden en 6 maanden na het stoppen van de behandeling (bezoeken 5 en 6).

Aan ouders van kinderen die meer dan 18 kilogram wegen, kan worden gevraagd of er na 3 maanden (bezoek 3) en 6 maanden (bezoek 4) behandeling extra bloed kan worden afgenomen om de letrozolspiegels te meten. Het bloed zal worden afgenomen vóór de ochtenddosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis via een in de ader geplaatste naald gedurende 8 tot 24 uur.

Ouders houden een register bij van alle menstruatiebloedingen en eventuele andere symptomen of klachten. Kinderen die goed op de therapie reageren (verminderde menstruatie, vertraagde ontwikkeling van de borsten, vertraagde groei en versnelde botleeftijd) krijgen nog eens 12 maanden behandeling met letrozol aangeboden.