Effekter av Letrozol på tidlig pubertet på grunn av McCune Albrights syndrom

Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til letrozol ved behandling av tidlig (tidlig) pubertet hos jenter med McCune-Albright syndrom (MAS). De fysiske endringene i puberteten, som brystforstørrelse, menstruasjon og vekstspurt, så vel som de følelsesmessige endringene i dette utviklingsstadiet, begynner vanligvis hos jenter mellom 8 og 14 år. Jenter med MAS begynner imidlertid ofte i puberteten før de er 7 år. Ved MAS produserer store ovariecyster høye nivåer av østrogener (kvinnelige hormoner) som forårsaker endringene i puberteten. Barn med MAS har også polyostotisk fibrøs dysplasi (PFD), en skjelettsykdom som, avhengig av hvilke deler av skjelettet som er påvirket, kan føre til beinbrudd eller vansiring av hode, ansikt, armer og ben, eller kan forårsake press på nerver og blodårer. Mange barn med MAS har også cafe-au-lait-flekker (økt pigmentering) på områder av huden.

Letrozol er et østrogen-senkende legemiddel som er godkjent for behandling av kvinner med brystkreft og andre kreftformer. Selv om stoffet ikke er testet eller godkjent for bruk hos barn, har noen barnespesialister gitt det til jenter med tidlig pubertet og MAS og funnet ut at det forbedrer tilstanden deres uten skadelige bivirkninger. Denne studien vil undersøke om letrozol kan senke østrogen hos jenter med MAS og stoppe puberteten. Den skal også studere stoffets effekter på stoffer som er involvert i beinvekst, inkludert kalsium, fosfat og aminosyrer.

Jenter 1 til 8 år med MAS kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter som ble registrert i NIH-protokoll 98-D-0145 (Screening and Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright syndrome) er også kvalifisert. Deltakerne vil bli innlagt på sykehuset i 2 til 3 dager hver 3. måned i 15 måneder, for totalt 6 besøk. De vil gjennomgå en fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse og rutinemessige blod- og urintester hvert besøk, samt evalueringer av deres generelle helse, vekst og beinutvikling, endokrine system (hormonutskillende kjertler) status og PFD-status. En håndrøntgen vil bli tatt ved første besøk og hver 6. måned for å måle fremgang i beinalderen. Barna vil begynne å ta letrozol ved det andre besøket og fortsette stoffet i 6 måneder. De vil bli evaluert etter 3 måneder og 6 måneder på legemidlet (besøk 3 og 4), og igjen etter 3 måneder og 6 måneder etter avsluttet behandling (besøk 5 og 6).

Foreldre til barn som veier mer enn 18 kilo (ca. 40 pounds) kan bli spurt om ekstra blod kan tas etter 3 måneder (besøk 3) og 6 måneder (besøk 4) med behandling for å måle letrozolnivåer. Blodet vil bli tappet før morgendosen og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosen gjennom en inneliggende nål plassert i venen i 8 til 24 timer.

Foreldre vil føre oversikt over alle episoder med menstruasjonsblødninger og andre symptomer eller plager. Barn som responderer godt på terapi (redusert menstruasjon, redusert brystutvikling, redusert vekst og økt benalder) vil bli tilbudt ytterligere 12 måneders behandling med letrozol.