Effekter af Letrozol på tidlig pubertet på grund af McCune Albrights syndrom

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​letrozol til behandling af tidlig (tidlig) pubertet hos piger med McCune-Albright syndrom (MAS). De fysiske ændringer i puberteten, såsom brystforstørrelse, menstruation og vækstspurt, såvel som de følelsesmæssige ændringer i denne udviklingsfase, begynder normalt hos piger mellem 8 og 14 år. Piger med MAS begynder dog ofte puberteten før 7-års alderen. I MAS producerer store ovariecyster høje niveauer af østrogener (kvindelige hormoner), der forårsager ændringer i puberteten. Børn med MAS har også polyostotisk fibrøs dysplasi (PFD), en knoglesygdom, der, afhængigt af hvilke dele af skelettet, der er påvirket, kan føre til brækkede knogler eller vansiring af hoved, ansigt, arme og ben, eller kan forårsage pres på nerver og blodkar. Mange børn med MAS har også cafe-au-lait pletter (øget pigmentering) på områder af deres hud.

Letrozol er et østrogen-sænkende lægemiddel, der er godkendt til behandling af kvinder med brystkræft og andre kræftformer. Selvom stoffet ikke er blevet testet eller godkendt til brug hos børn, har nogle pædiatriske specialister givet det til piger med tidlig pubertet og MAS og fundet ud af, at det forbedrer deres tilstand uden skadelige bivirkninger. Denne undersøgelse vil undersøge, om letrozol kan sænke østrogen hos piger med MAS og standse puberteten. Det vil også undersøge lægemidlets virkning på stoffer, der er involveret i knoglevækst, herunder calcium, fosfat og aminosyrer.

Piger 1 til 8 år med MAS kan være berettiget til denne undersøgelse. Patienter, der var tilmeldt NIH-protokol 98-D-0145 (Screening og naturhistorie af patienter med polyostotisk fibrøs dysplasi og McCune-Albright syndrom) er også kvalificerede. Deltagerne vil blive indlagt på hospitalet i 2 til 3 dage hver 3. måned i 15 måneder, i alt 6 besøg. De vil gennemgå en komplet anamnese og fysisk undersøgelse og rutinemæssige blod- og urinprøver hvert besøg, såvel som evalueringer af deres generelle helbred, vækst og knogleudvikling, endokrine system (hormonudskillende kirtler) status og PFD-status. Der vil blive taget et håndrøntgenbillede ved det første besøg og hver 6. måned for at måle knoglealderens fremskridt. Børnene vil begynde at tage letrozol ved det andet besøg og fortsætte med lægemidlet i 6 måneder. De vil blive evalueret efter 3 måneder og 6 måneder på lægemidlet (besøg 3 og 4), og igen efter 3 måneder og 6 måneder efter ophør af behandlingen (besøg 5 og 6).

Forældre til børn, der vejer mere end 18 kg (ca. 40 pund) kan blive spurgt, om der må udtages ekstra blod efter 3 måneders (besøg 3) og 6 måneders (besøg 4) behandling for at måle letrozolniveauer. Blodet vil blive udtaget før morgendosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis gennem en indlagt nål placeret i venen i 8 til 24 timer.

Forældre vil føre en fortegnelse over alle episoder med menstruationsblødninger og andre symptomer eller klager. Børn, der reagerer godt på behandlingen (nedsat menstruation, nedsat brystudvikling, nedsat vækst og fremgang i knoglealderen), vil blive tilbudt yderligere 12 måneders behandling med letrozol.