Влияние летрозола на преждевременное половое созревание из-за синдрома МакКьюна-Олбрайта

В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность летрозола при лечении преждевременного (раннего) полового созревания у девочек с синдромом МакКьюна-Олбрайта (СМА). Физические изменения полового созревания, такие как увеличение груди, менструация и всплеск роста, а также эмоциональные изменения этой стадии развития обычно начинаются у девочек в возрасте от 8 до 14 лет. Однако девочки с MAS часто начинают половую зрелость до 7 лет. При MAS большие кисты яичников продуцируют высокие уровни эстрогенов (женских гормонов), которые вызывают изменения полового созревания. Дети с MAS также имеют полиоссальную фиброзную дисплазию (PFD), заболевание костей, которое, в зависимости от того, какие части скелета поражены, может привести к переломам костей или обезображиванию головы, лица, рук и ног или может вызвать давление на кости. нервы и сосуды. Многие дети с MAS также имеют пятна цвета кофе с молоком (повышенная пигментация) на участках кожи.

Летрозол — это препарат, снижающий уровень эстрогена, одобренный для лечения женщин с раком молочной железы и другими видами рака. Хотя препарат не тестировался и не был одобрен для использования у детей, некоторые педиатры давали его девочкам с преждевременным половым созреванием и MAS и обнаружили, что он улучшает их состояние без вредных побочных эффектов. В этом исследовании будет изучено, может ли летрозол снижать уровень эстрогена у девочек с MAS и приостанавливать половое созревание. Также будет изучено влияние препарата на вещества, участвующие в росте костей, включая кальций, фосфат и аминокислоты.

Девочки в возрасте от 1 до 8 лет с MAS могут иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты, которые были включены в протокол NIH 98-D-0145 (Скрининг и естественное течение пациентов с полиоссальной фиброзной дисплазией и синдромом МакКьюна-Олбрайта), также имеют право на участие. Участники будут госпитализированы на 2-3 дня каждые 3 месяца в течение 15 месяцев, всего 6 посещений. Они будут проходить полный анамнез и медицинский осмотр, а также плановые анализы крови и мочи при каждом посещении, а также оценку их общего состояния здоровья, роста и развития костей, состояния эндокринной системы (гормон-секретирующих желез) и состояния PFD. Рентген руки будет сделан при первом посещении и каждые 6 месяцев для измерения прогресса костного возраста. Дети начнут принимать летрозол при втором посещении и продолжат прием препарата в течение 6 месяцев. Они будут оцениваться через 3 месяца и 6 месяцев приема препарата (посещения 3 и 4) и повторно через 3 месяца и 6 месяцев после прекращения лечения (посещения 5 и 6).

Родителей детей с массой тела более 18 кг (около 40 фунтов) можно спросить, можно ли брать дополнительную кровь через 3 месяца (посещение 3) и 6 месяцев (посещение 4) лечения для измерения уровня летрозола. Кровь берут перед утренней дозой и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы через постоянную иглу, помещенную в вену на 8-24 часа.

Родители будут вести учет всех эпизодов менструального кровотечения и любых других симптомов или жалоб. Детям, которые хорошо реагируют на терапию (сокращение менструаций, замедление развития молочных желез, замедление роста и увеличение костного возраста), будет предложено еще 12 месяцев лечения летрозолом.