A letrozol hatása a McCune Albright-szindróma miatti korai pubertásra

Ez a tanulmány a letrozol biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja a korai (korai) pubertás kezelésében McCune-Albright szindrómában (MAS) szenvedő lányoknál. A pubertás fizikai változásai, mint például a mell megnagyobbodása, a menstruáció és a növekedési ugrás, valamint ennek a fejlődési szakasznak az érzelmi változásai általában 8 és 14 év közötti lányoknál kezdődnek. A MAS-ban szenvedő lányok azonban gyakran 7 éves koruk előtt kezdik a pubertást. A MAS-ban a nagy petefészek ciszták magas szintű ösztrogént (női hormonokat) termelnek, amelyek a pubertás változásait okozzák. A MAS-ban szenvedő gyermekek poliostotikus rostos diszpláziában (PFD) is szenvednek, egy olyan csontbetegségben, amely attól függően, hogy a csontváz mely részei érintettek, csonttörésekhez vagy a fej, az arc, a karok és a lábak eltorzulásához vezethet, vagy nyomást okozhat a csontvázban. idegek és erek. Sok MAS-ban szenvedő gyermek bőrén is vannak cafe-au-lait foltok (fokozott pigmentáció).

A letrozol egy ösztrogénszint-csökkentő gyógyszer, amelyet emlő- és egyéb daganatos betegségekben szenvedő nők kezelésére hagytak jóvá. Bár a gyógyszert nem tesztelték és nem hagyták jóvá gyermekeknél való használatra, egyes gyermekgyógyász szakorvosok kora pubertásban és MAS-ban szenvedő lányoknak adták be, és megállapították, hogy káros mellékhatások nélkül javítja állapotukat. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a letrozol csökkentheti-e az ösztrogént a MAS-ban szenvedő lányoknál, és megállíthatja-e a pubertást. Ezenkívül tanulmányozni fogja a gyógyszer hatását a csontnövekedésben részt vevő anyagokra, beleértve a kalciumot, a foszfátot és az aminosavakat.

1-8 éves MAS-ban szenvedő lányok jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. A 98-D-0145 számú NIH protokollba (Polyostoticus rostos dysplasiában és McCune-Albright-szindrómában szenvedő betegek szűrése és természetrajza) szintén jogosultak a betegek. A résztvevők 15 hónapon keresztül 3 havonta 2-3 napra kerülnek kórházba, összesen 6 vizittel. Minden látogatáson teljes anamnézis- és fizikális vizsgálaton esnek át, valamint rutin vér- és vizeletvizsgálaton vesznek részt, valamint értékelik általános egészségi állapotukat, növekedésüket és csontfejlődésüket, endokrin rendszer (hormonszekréciós mirigyek) állapotát és PFD állapotukat. Az első látogatáskor és 6 havonta kézröntgenfelvételt készítenek a csontkor előrehaladásának mérésére. A gyerekek a második látogatáskor kezdik el szedni a letrozolt, és 6 hónapig folytatják a gyógyszer szedését. 3 és 6 hónapos gyógyszeres kezelés után (3. és 4. vizit), majd 3 és 6 hónappal a kezelés leállítása után (5. és 6. látogatás) ismételten értékelik őket.

A 18 kilogrammnál (kb. 40 fontnál) nagyobb súlyú gyermekek szüleit megkérdezhetik, hogy lehet-e extra vért venni 3 hónapos (3. vizit) és 6 hónapos (4. vizit) kezelés után a letrozolszint mérésére. A vért a reggeli adag beadása előtt és az adag beadása után 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával a vénába helyezett tűn keresztül 8-24 órára le kell venni.

A szülők minden menstruációs vérzéses epizódról és minden egyéb tünetről vagy panaszról nyilvántartást vezetnek. Azok a gyermekek, akik jól reagálnak a terápiára (csökkent menstruáció, lassult mellfejlődés, lassult növekedés és csontkor előrehaladása), további 12 hónapos letrozol-kezelést kapnak.