Účinky letrozolu na předčasnou pubertu v důsledku McCune Albrightova syndromu

Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost letrozolu při léčbě předčasné (časné) puberty u dívek s McCune-Albright syndromem (MAS). Fyzické změny puberty, jako je zvětšení prsou, menstruace a růstový spurt, stejně jako emocionální změny tohoto vývojového stádia, obvykle začínají u dívek mezi 8. a 14. rokem. U dívek s MAS však často začíná puberta před dosažením věku 7 let. U MAS velké ovariální cysty produkují vysoké hladiny estrogenů (ženských hormonů), které způsobují změny v pubertě. Děti s MAS mají také polyostotickou fibrózní dysplazii (PFD), onemocnění kostí, které v závislosti na postižených částech skeletu může vést ke zlomeninám nebo znetvoření hlavy, obličeje, paží a nohou nebo může způsobit tlak na nervy a krevní cévy. Mnoho dětí s MAS má také café-au-lait skvrny (zvýšená pigmentace) na oblastech jejich kůže.

Letrozol je lék snižující estrogen, který byl schválen pro léčbu žen s rakovinou prsu a jinými druhy rakoviny. Přestože lék nebyl testován ani schválen pro použití u dětí, někteří dětští specialisté ho podávali dívkám s předčasnou pubertou a MAS a zjistili, že zlepšuje jejich stav bez škodlivých vedlejších účinků. Tato studie bude zkoumat, zda letrozol může snížit estrogen u dívek s MAS a zastavit pubertu. Bude také studovat účinky léku na látky podílející se na růstu kostí, včetně vápníku, fosfátu a aminokyselin.

Pro tuto studii mohou být způsobilé dívky ve věku 1 až 8 let s MAS. Pacienti, kteří byli zařazeni do protokolu NIH 98-D-0145 (screening a přirozená anamnéza pacientů s polyostotickou fibrózní dysplazií a McCune-Albrightovým syndromem), jsou také způsobilí. Účastníci budou přijati do nemocnice na 2 až 3 dny každé 3 měsíce po dobu 15 měsíců, celkem tedy 6 návštěv. Při každé návštěvě podstoupí kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření a rutinní testy krve a moči, stejně jako hodnocení jejich celkového zdravotního stavu, růstu a vývoje kostí, stavu endokrinního systému (žlázy vylučující hormony) a stavu PFD. Rentgenový snímek ruky bude pořízen při první návštěvě a každých 6 měsíců k měření předstihu kosti. Děti začnou užívat letrozol při druhé návštěvě a budou pokračovat v léčbě po dobu 6 měsíců. Budou hodnoceni po 3 měsících a 6 měsících na léku (návštěvy 3 a 4) a znovu po 3 měsících a 6 měsících po ukončení léčby (návštěvy 5 a 6).

Rodiče dětí, které váží více než 18 kilogramů (přibližně 40 liber), mohou být požádáni, zda je možné odebrat krev navíc po 3 měsících (návštěva 3) a 6 měsících (návštěva 4) léčby k měření hladin letrozolu. Krev bude odebrána před ranní dávkou a v 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodinách po dávce pomocí jehly zavedené do žíly po dobu 8 až 24 hodin.

Rodiče budou vést záznamy o všech epizodách menstruačního krvácení a jakýchkoli dalších příznacích nebo potížích. Dětem, které dobře reagují na terapii (snížená menstruace, zpomalený vývoj prsou, zpomalený růst a prodlužování kostního věku), bude nabídnuto dalších 12 měsíců léčby letrozolem.