Efeitos do letrozol na puberdade precoce devido à síndrome de McCune Albright

Este estudo testará a segurança e a eficácia do letrozol no tratamento da puberdade precoce (precoce) em meninas com síndrome de McCune-Albright (MAS). As mudanças físicas da puberdade, como aumento das mamas, menstruação e estirão de crescimento, bem como as mudanças emocionais dessa fase do desenvolvimento, geralmente começam em meninas entre 8 e 14 anos. Meninas com MAS, no entanto, geralmente começam a puberdade antes dos 7 anos de idade. Na SAM, grandes cistos ovarianos produzem altos níveis de estrogênios (hormônios femininos) que causam as alterações da puberdade. Crianças com SAM também têm displasia fibrosa poliostótica (DFP), uma doença dos ossos que, dependendo de quais partes do esqueleto são afetadas, pode levar a fraturas ou desfiguração da cabeça, face, braços e pernas, ou pode causar pressão sobre nervos e vasos sanguíneos. Muitas crianças com SAM também apresentam manchas café com leite (aumento da pigmentação) em áreas da pele.

O letrozol é um medicamento redutor de estrogênio aprovado para o tratamento de mulheres com câncer de mama e outros tipos de câncer. Embora o medicamento não tenha sido testado ou aprovado para uso em crianças, alguns especialistas em pediatria o administraram a meninas com puberdade precoce e SAM e descobriram que melhora sua condição sem efeitos colaterais prejudiciais. Este estudo examinará se o letrozol pode diminuir o estrogênio em meninas com MAS e interromper a puberdade. Também estudará os efeitos da droga em substâncias envolvidas no crescimento ósseo, incluindo cálcio, fosfato e aminoácidos.

Meninas de 1 a 8 anos com MAS podem ser elegíveis para este estudo. Os pacientes inscritos no protocolo 98-D-0145 do NIH (Triagem e história natural de pacientes com displasia fibrosa poliostótica e síndrome de McCune-Albright) também são elegíveis. Os participantes serão internados no hospital por 2 a 3 dias a cada 3 meses por 15 meses, para um total de 6 visitas. Eles passarão por um histórico completo e exame físico e exames de sangue e urina de rotina a cada visita, bem como avaliações de sua saúde geral, crescimento e desenvolvimento ósseo, status do sistema endócrino (glândulas secretoras de hormônios) e status de PFD. Um raio-X da mão será feito na primeira visita e a cada 6 meses para medir o avanço da idade óssea. As crianças começarão a tomar letrozol na segunda consulta e continuarão com o medicamento por 6 meses. Eles serão avaliados após 3 meses e 6 meses de uso da droga (visitas 3 e 4), e novamente após 3 meses e 6 meses após o término do tratamento (visitas 5 e 6).

Os pais de crianças que pesam mais de 18 kg (cerca de 40 libras) podem ser questionados se sangue extra pode ser coletado após 3 meses (consulta 3) e 6 meses (consulta 4) de tratamento para medir os níveis de letrozol. O sangue será coletado antes da dose matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose por meio de uma agulha de penetração colocada na veia por 8 a 24 horas.

Os pais manterão um registro de todos os episódios de sangramento menstrual e quaisquer outros sintomas ou queixas. As crianças que responderem bem à terapia (menstruação reduzida, desenvolvimento lento das mamas, crescimento lento e avanço da idade óssea) receberão mais 12 meses de tratamento com letrozol.