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Melphalan, greffe de cellules souches périphériques et interleukine-2 suivis d'interféron alfa dans le traitement de patients atteints de myélome multiple avancé

16 juin 2017 mis à jour par: Leona Holmberg, Fred Hutchinson Cancer Center

Immunothérapie pour les patients transplantés autologues/syngéniques de cellules souches du sang périphérique (PBSC) comme traitement du myélome multiple avancé

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du melphalan, de la greffe de cellules souches périphériques et de l'interleukine-2 suivie de l'interféron alfa dans le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM) avancé. Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de la chimiothérapie avec la greffe de cellules souches périphériques peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules tumorales. L'interleukine-2 (IL2) peut stimuler les globules blancs d'une personne pour tuer les cellules myélomateuses multiples. L'interféron alpha peut interférer avec la croissance des cellules cancéreuses

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la réponse initiale au traitement, le délai de progression de la maladie et la survie globale chez les patients atteints de MM traités avec du melphalan, des cellules souches du sang périphérique incubées avec IL2 et de l'IL2 séquentielle.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les toxicités de grade 3-4 rencontrées par les patients atteints de myélome multiple avancé plus jeunes (< 56 ans) et plus âgés (> 56 ans) traités avec du melphalan, des cellules souches du sang périphérique incubées avec IL2 et de l'IL2 séquentielle.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du melphalan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 3 heures le jour -2 et une perfusion de cellules souches sanguines périphériques autologues ou syngéniques traitées à l'IL-2 le jour 0. À partir du jour 0, les patients reçoivent également de l'IL-2 IV en continu pendant 5 jours suivis de 2 jours de repos. Le traitement par IL-2 se répète chaque semaine pendant 4 semaines. À partir d'un mois plus tard, les patients reçoivent un traitement d'entretien comprenant de l'interféron alfa par voie sous-cutanée (SC) 3 fois par semaine en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir moins de 70 ans
  • Patients atteints de myélome multiple avancé qui répondent aux critères d'éligibilité pour la mobilisation/réduction du volume avec Cytoxan/VP-16/G-CSF, Cytoxan/Taxol/G-CSF ou Cytoxan/G-CSF (conformément au protocole 506.03) ; si cliniquement indiqué, une dose de cytoxan inférieure à 4 g/m2 peut être utilisée pour la mobilisation en fonction de la discrétion du médecin traitant ; de plus, si les patients avaient déjà collecté des PBSC en nombre suffisant dans le passé et satisfaisaient aux autres critères d'éligibilité, ils peuvent être inclus dans cette étude après approbation par le PI
  • Patients atteints de myélome multiple avancé qui ont un jumeau syngénique identique pour le don de PBSC
  • Les patients ont un myélome multiple avancé s'ils ont été initialement diagnostiqués avec une maladie de stade II ou III ou s'ils avaient une maladie de stade I qui a progressé après le traitement initial ou n'a pas répondu au traitement

  • Inclusion des donneurs syngéniques :

    • Le donneur et le patient ont une documentation adéquate indiquant que le donneur et le receveur sont syngéniques ; y compris le typage ABO, le typage HLA et les études VNTR
    • Donneur > 20 kg
    • Le donneur remplit les conditions requises pour faire un don conformément aux directives de pratique standard

Critère d'exclusion:

  • Âge du patient >= 70
  • Karnofsky marque moins de 80
  • Une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 % ; Patients atteints de maladie cardiaque congestive, d'antécédents d'infarctus du myocarde (IM), de maladie coronarienne ou de tout antécédent d'arythmie
  • Bilirubine totale > 1,5 mg/ml (sauf antécédent de maladie de Gilbert)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 2 x limite supérieure de la normale
  • Clairance estimée de la créatinine < 60 ml/min ou créatinine sérique > 2,0 mg/dl
  • Grossesse
  • Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine
  • Patients incapables de donner un consentement éclairé
  • Tumeurs malignes secondaires autres que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ au cours des cinq dernières années
  • Antécédents de convulsions ou besoin de médicaments, tels que l'haldol, pour contrôler les troubles mentaux
  • Besoin concomitant de corticothérapie
  • Maladie active du tissu conjonctif
  • Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite
  • Patients allergiques à la gentamicine
  • Patients avec PCR positive pour l'hépatite C ou l'hépatite B
  • Patients présentant une hypersensibilité à E. coli - préparations dérivées
  • Patients présentant une infection systémique au moment du traitement par IL2
  • Les patients qui ont déjà eu plus de 50 % de leur région pelvienne irradiée
  • Patients dont les tests de la fonction pulmonaire montrent une capacité de diffusion (corrigée) < 60 % et/ou un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 65 % de la valeur prédite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (immunothérapie)
Les patients reçoivent du melphalan IV pendant 2 à 3 heures le jour -2 et une perfusion de cellules souches sanguines périphériques autologues ou syngéniques traitées à l'IL-2 le jour 0. À partir du jour 0, les patients reçoivent également de l'IL-2 IV en continu pendant 5 jours suivis par 2 jours de repos. Le traitement par IL-2 se répète chaque semaine pendant 4 semaines. À partir d'un mois plus tard, les patients reçoivent un traitement d'entretien comprenant de l'interféron alfa SC 3 fois par semaine en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Biologique: interféron alfa recombinant
Étant donné SC
Autres noms:
  • Roferon-A
  • Intron A
  • interféron alpha
  • IFN-A
  • Alféron N.
Biologique: aldesleukine
Subir une perfusion de sang périphérique autologue ou syngénique traité à l'IL2
Autres noms:
  • Proleukine
  • IL-2
  • interleukine-2 humaine recombinante
  • interleukine-2 recombinante
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique traitées in vitro
Subir une perfusion de sang périphérique autologue ou syngénique traité à l'IL2
Autres noms:
  • greffe de PBPC traitée in vitro
  • PBSC traité in vitro
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique traitées in vitro
  • Transplantation de PBPC, traitée in vitro
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique, traitées in vitro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 12.9 Années médianes
Survie globale chez les patients atteints de myélome multiple traités avec du melphalan, des cellules souches du sang périphérique incubées à l'IL2 et un entretien séquentiel à l'IL2 et à l'interféron.
12.9 Années médianes
Réponse initiale au traitement
Délai: Évalué au jour +84-90 post-transplantation
Évaluer la réponse initiale au traitement (rémission complète, rémission partielle, réponse stable ou progression de la maladie)
Évalué au jour +84-90 post-transplantation
Délai de progression de la maladie
Délai: 12,9 ans (médiane)
12,9 ans (médiane)
Proportion de patients vivants et en rémission
Délai: 12.9 Années médianes
12.9 Années médianes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients de moins de 56 ans présentant une toxicité liée au régime de grade 3-4
Délai: 100 premiers jours après la greffe
Toxicités de grade 3-4 selon les critères de toxicité communs de Bearman, rencontrées par les patients plus jeunes (< 56 ans) atteints de myélome multiple avancé traités avec du melphalan, des cellules souches du sang périphérique incubées avec de l'IL2 et de l'IL2 séquentielle.
100 premiers jours après la greffe
Nombre de patients ≥ 56 ans présentant une toxicité liée au régime de grade 3-4
Délai: 100 premiers jours après la greffe
Toxicités de grade 3-4 selon les critères de toxicité communs de Bearman, rencontrées par les patients âgés (≥ 56 ans) atteints de myélome multiple avancé traités avec du melphalan, des cellules souches du sang périphérique incubées avec de l'IL2 et de l'IL2 séquentielle.
100 premiers jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1461.00
  • NCI-2011-01313 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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