Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melfalan, transplantace periferních kmenových buněk a interleukin-2 následovaný interferonem Alfa při léčbě pacientů s pokročilým mnohočetným myelomem

16. června 2017 aktualizováno: Leona Holmberg, Fred Hutchinson Cancer Center

Imunoterapie u pacientů po transplantaci autologních/syngenních periferních kmenových buněk (PBSC) jako léčba pokročilého mnohočetného myelomu

Tato studie fáze II studuje účinnost melfalanu, transplantace periferních kmenových buněk a interleukinu-2 následovaného interferonem alfa při léčbě pacientů s pokročilým mnohočetným myelomem (MM). Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace chemoterapie s transplantací periferních kmenových buněk může lékaři umožnit podat vyšší dávky chemoterapeutických léků a zabít více nádorových buněk. Interleukin-2 (IL2) může stimulovat lidské bílé krvinky k zabíjení buněk mnohočetného myelomu. Interferon alfa může interferovat s růstem rakovinných buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte počáteční odpověď na terapii, dobu do progrese onemocnění a celkové přežití u pacientů s MM léčených melfalanem, kmenovými buňkami periferní krve inkubovanými s IL2 a sekvenčním IL2.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte toxicitu stupně 3-4, se kterou se setkávají mladší (< 56 let) a starší (>56 let) pacienti s pokročilým mnohočetným myelomem léčeni melfalanem, kmenovými buňkami periferní krve inkubovanými s IL2 a sekvenčním IL2.

OBRYS:

Pacienti dostávají melfalan intravenózně (IV) po dobu 2-3 hodin v den -2 a infuzi autologních nebo syngenních kmenových buněk periferní krve ošetřených IL-2 v den 0. Počínaje dnem 0 pacienti také dostávají IL-2 IV nepřetržitě přes 5 dní následovaných 2 dny volna. Léčba IL-2 se opakuje týdně po dobu 4 týdnů. Počínaje 1 měsícem pacienti podstupují udržovací léčbu zahrnující interferon alfa subkutánně (SC) 3krát týdně, bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientovi musí být méně než 70 let
  • Pacienti s pokročilým mnohočetným myelomem, kteří splňují požadavky na způsobilost pro mobilizaci/debulking pomocí Cytoxan/VP-16/G-CSF, Cytoxan/Taxol/G-CSF nebo Cytoxan/G-CSF (podle protokolu 506.03); pokud je to klinicky indikováno, může být k mobilizaci použita nižší dávka cytoxanu než 4 g/m2 dle uvážení ošetřujícího; také, pokud pacienti v minulosti shromáždili dostatečný počet PBSC a splnili ostatní požadavky na způsobilost, mohou být zařazeni do této studie po schválení PI.
  • Pacienti s pokročilým mnohočetným myelomem, kteří mají identické syngenní dvojče pro darování PBSC
  • Pacienti mají pokročilý mnohočetný myelom, pokud u nich byla zpočátku diagnostikována onemocnění stadia II nebo III nebo onemocnění stadia I, které po počáteční léčbě progredovalo nebo na léčbu nereagovalo

  • Začlenění syngenních dárců:

    • Dárce a pacient mají odpovídající dokumentaci, že dárce a příjemce jsou syngenní; včetně typizace ABO, typizace HLA a studií VNTR
    • Dárce > 20 kg
    • Dárce splňuje způsobilost darovat podle pokynů pro standardní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Věk pacienta >= 70
  • Karnofsky skóre méně než 80
  • ejekční frakce levé komory menší než 50 %; Pacienti s městnavým srdečním onemocněním, anamnézou infarktu myokardu (MI), ischemickou chorobou srdeční nebo jakoukoli arytmií v anamnéze
  • Celkový bilirubin > 1,5 mg/ml (pokud nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) > 2 x horní hranice normálu
  • Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min nebo kreatinin v séru > 2,0 mg/dl
  • Těhotenství
  • Séropozitivita na virus lidské imunodeficience
  • Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas
  • Sekundární malignity jiné než bazaliom kůže nebo karcinom in situ během posledních pěti let
  • Anamnéza záchvatů nebo požadavek na léky, jako je haldol, pro kontrolu duševních poruch
  • Současná potřeba léčby kortikosteroidy
  • Aktivní onemocnění pojivové tkáně
  • Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
  • Pacienti alergičtí na gentamicin
  • Pacienti s pozitivní PCR na hepatitidu C nebo hepatitidu B
  • Pacienti s přecitlivělostí na přípravky odvozené od E. coli
  • Pacienti se systémovou infekcí v době léčby IL2
  • Pacienti, kteří měli dříve ozářeno více než 50 % pánevní oblasti
  • Pacienti s plicními funkčními testy, které ukazují difuzní kapacitu (korigovanou) < 60 % a/nebo objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 65 % předpokládané hodnoty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (imunoterapie)
Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 2-3 hodin v den -2 a infuzi autologních nebo syngenních kmenových buněk periferní krve ošetřených IL-2 v den 0. Počínaje dnem 0 pacienti také dostávají IL-2 IV nepřetržitě po dobu 5 dnů. o 2 dny volna. Léčba IL-2 se opakuje týdně po dobu 4 týdnů. Počínaje 1 měsícem pacienti podstupují udržovací léčbu zahrnující interferon alfa SC 3krát týdně bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Biologický: rekombinantní interferon alfa
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Roferon-A
  • Intron A
  • interferon alfa
  • IFN-A
  • Alferon N
Biologický: aldesleukin
Podstoupit autologní nebo syngenní infuzi kmene periferní krve ošetřenou IL2
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantní lidský interleukin-2
  • rekombinantní interleukin-2
Postup: transplantaci kmenových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Podstoupit autologní nebo syngenní infuzi kmene periferní krve ošetřenou IL2
Ostatní jména:
  • transplantaci PBPC ošetřenou in vitro
  • PBSC ošetřené in vitro
  • transplantaci progenitorových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
  • Transplantace PBPC, ošetřená in vitro
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve, ošetřená in vitro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 12,9 Medián let
Celkové přežití u pacientů s mnohočetným myelomem léčených melfalanem, kmenovými buňkami periferní krve inkubovanými s IL2 a sekvenčním udržováním IL2 a interferonu.
12,9 Medián let
Počáteční reakce na terapii
Časové okno: Vyhodnoceno v den +84-90 po transplantaci
Vyhodnoťte počáteční odpověď na léčbu (úplná remise, částečná remise, stabilní odpověď nebo progrese onemocnění)
Vyhodnoceno v den +84-90 po transplantaci
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: 12,9 let (medián)
12,9 let (medián)
Podíl pacientů naživu a v remisi
Časové okno: 12,9 Medián let
12,9 Medián let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů <56 let, kteří zažívají toxicitu související s režimem 3.–4.
Časové okno: Prvních 100 dní po transplantaci
Stupeň 3-4 toxicity podle Bearmanových společných kritérií toxicity, se kterými se setkávají mladší (< 56 let) pacienti s pokročilým mnohočetným myelomem léčení melfalanem, kmenovými buňkami periferní krve inkubovanými s IL2 a sekvenčním IL2.
Prvních 100 dní po transplantaci
Počet pacientů ve věku ≥ 56 let, kteří zažili toxicitu související s režimem 3-4 stupně
Časové okno: Prvních 100 dní po transplantaci
Stupeň 3-4 toxicity podle Bearmanových společných kritérií toxicity, se kterými se setkávají starší pacienti (≥56 let) s pokročilým mnohočetným myelomem léčení melfalanem, kmenovými buňkami periferní krve inkubovanými s IL2 a sekvenčním IL2.
Prvních 100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1461.00
  • NCI-2011-01313 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit