Trioxyde d'arsenic dans le traitement des patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë réfractaire ou récurrente
Un essai de phase I/II sur le trioxyde d'arsenic en perfusion pour la leucémie promyélocytaire aiguë récidivante
Aperçu de l'étude
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients reçoivent du trioxyde d'arsenic IV pendant 2 heures par jour pendant 28 jours suivis d'une période de repos de 14 jours. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 3 cycles de traitement.
L'escalade de dose se poursuit dans des cohortes de 3 à 6 patients jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose minimale efficace (MED) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients ou plus subissent une toxicité limitant la dose. La MED est définie comme la dose à laquelle 4 patients sur 6 obtiennent une réponse cytogénétique ou moléculaire complète. Une fois la MTD ou la MED déterminée, 20 patients supplémentaires sont inscrits à ce niveau de dose.
Les patients sont suivis mensuellement pendant 6 mois et tous les trois mois pendant 1,5 an supplémentaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Diagnostic de l'APML basé sur des critères morphologiques, histochimiques et/ou cytométriques en flux, confirmé après examen par un pathologiste hématologique central désigné pour l'étude ;
OU
toute leucémie aiguë récidivante portant une translocation t(15:17) ou des translocations variantes APML impliquant le gène alpha du récepteur de l'acide rétinoïque sur le chromosome 15q22, sur la base de la cytogénétique ou de la PCR.
- maladie lors d'une première rechute ou d'une rechute ultérieure, après une chimiothérapie standard d'induction et de consolidation (avec de l'acide rétinoïque tout-trans) et/ou une greffe allogénique de moelle osseuse/cellules souches ;
OU
échec à obtenir une rémission complète initiale avec l'ATRA et la chimiothérapie standard.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Disponibilité d'un frère ou d'une sœur donneur HLA compatible pour les patients autrement considérés comme candidats à une allogreffe de moelle osseuse/cellules souches ; les patients ayant seulement un frère ou une sœur HLA partiellement compatible ou un donneur non apparenté compatible resteront éligibles pour participer à l'étude.
- grossesse.
- Les patients dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche est significativement altérée (< 40 %) ne seront pas éligibles pour l'étude.
Les patients présentant une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min ou nécessitant une hémodialyse ne seront pas éligibles pour l'étude. Sinon, il n'y a pas de critères d'exclusion rigides basés sur l'âge, l'état des performances ou la comorbidité. Les décisions concernant le recrutement de patients pour lesquels ces facteurs peuvent être pertinents seront individualisées et laissées à la discrétion des investigateurs. Un accès veineux central sera nécessaire pour tous les patients. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception lors des rapports sexuels pendant le traitement par le trioxyde d'arsenic.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La phase 1
Cohorte 1 Trioxyde d'arsenic = 0,1 mg/kg/jour x 28 jours avec 14 jours de repos pendant 3 cycles (chaque cycle = 6 semaines) Cohorte 2 Trioxyde d'arsenic = 0,15 mg/kg/jour x 28 jours avec 14 jours de repos pendant 3 cycles (chaque cycle = 6 semaines) Cohorte 3 Trioxyde d'arsenic = 0,20 mg/kg/jour x 28 jours avec 14 jours de repos pendant 3 cycles (chaque cycle = 6 semaines) Cohorte 4 Trioxyde d'arsenic = 0,25 mg/kg/jour x 28 jours avec 14 jours de repos pendant 3 cycles (chaque cycle = 6 semaines) Cohorte 5 Trioxyde d'arsenic = 0,30 mg/kg/jour x 28 jours avec 14 jours de repos pendant 3 cycles (chaque cycle = 6 semaines) |
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Expérimental: Phase 2
Trioxyde d'arsenic = MTD trouvé en phase 1 mg/kg/jour x 28 jours avec 14 jours de repos pendant 3 cycles (chaque cycle = 6 semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) et toxicité limitant la dose (DLT) ou dose efficace minimale (MED)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Efficacité (réponse et survie) à la MTD - Phase 2 uniquement
Délai: 18 semaines
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18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicités aiguës et chroniques
Délai: 18 semaines
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18 semaines
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Évaluation de la pharmacocinétique et de leur corrélation avec les toxicités et la réponse
Délai: 18 semaines
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18 semaines
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Évaluation de la redistribution et de la dégradation des protéines PML/RARA et PML après traitement et leur corrélation avec la réponse
Délai: 18 semaines
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18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John F. DiPersio, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000066617
- WU-98-0185
- NCI-V98-1466
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