Triossido di arsenico nel trattamento di pazienti con leucemia promielocitica acuta refrattaria o ricorrente
Uno studio di fase I/II sul triossido di arsenico infusionale per la leucemia promielocitica acuta recidivante
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
I pazienti ricevono triossido di arsenico IV per 2 ore al giorno per 28 giorni seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni. I pazienti possono ricevere fino a 3 cicli di trattamento.
L'escalation della dose continua in coorti di 3-6 pazienti fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD) o la dose minima efficace (MED). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 o più pazienti manifestano tossicità dose-limitante. La MED è definita come la dose alla quale 4 pazienti su 6 ottengono una risposta citogenetica o molecolare completa. Dopo aver determinato la MTD o la MED, vengono arruolati altri 20 pazienti a questo livello di dose.
I pazienti vengono seguiti mensilmente per 6 mesi e ogni tre mesi per ulteriori 1,5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
Diagnosi di APML basata su criteri morfologici, istochimici e/o citometrici a flusso, confermata dopo revisione da parte di un patologo ematologico centrale designato dallo studio;
O
qualsiasi leucemia acuta recidivante con traslocazione t(15:17) o traslocazione APML variante che coinvolge il gene alfa del recettore dell'acido retinoico sul cromosoma 15q22, sulla base di citogenetica o PCR.
- malattia in prima o successiva recidiva, dopo chemioterapia standard di induzione e consolidamento (con acido all-trans retinoico) e/o trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali;
O
mancato raggiungimento iniziale della remissione completa con ATRA e chemioterapia standard.
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Disponibilità di un fratello donatore completamente HLA compatibile per pazienti altrimenti ritenuti candidati al trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali; i pazienti con solo un fratello parzialmente compatibile con HLA o un donatore non correlato compatibile rimarranno idonei per l'ingresso nello studio.
- gravidanza.
- I pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra significativamente compromessa (<40%) non saranno ammissibili allo studio.
I pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min o che necessitano di emodialisi non saranno ammessi allo studio. Altrimenti, non ci sono rigidi criteri di esclusione basati su età, performance status o comorbilità. Le decisioni relative all'arruolamento di pazienti per i quali questi fattori potrebbero essere rilevanti saranno individualizzate e lasciate alla discrezione dei ricercatori. L'accesso venoso centrale sarà richiesto per tutti i pazienti. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante i rapporti sessuali durante il trattamento con triossido di arsenico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1
Coorte 1 Triossido di arsenico = 0,1 mg/kg/giorno x 28 giorni con 14 giorni di riposo per 3 cicli (ogni ciclo = 6 settimane) Coorte 2 Triossido di arsenico = 0,15 mg/kg/giorno x 28 giorni con 14 giorni di riposo per 3 cicli (ogni ciclo = 6 settimane) Coorte 3 Triossido di arsenico = 0,20 mg/kg/giorno x 28 giorni con 14 giorni di riposo per 3 cicli (ogni ciclo = 6 settimane) Coorte 4 Triossido di arsenico = 0,25 mg/kg/giorno x 28 giorni con 14 giorni di riposo per 3 cicli (ogni ciclo = 6 settimane) Coorte 5 Triossido di arsenico = 0,30 mg/kg/giorno x 28 giorni con 14 giorni di riposo per 3 cicli (ogni ciclo = 6 settimane) |
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Sperimentale: Fase 2
Triossido di arsenico = MTD rilevato nella Fase 1 mg/kg/giorno x 28 giorni con 14 giorni di riposo per 3 cicli (ogni ciclo = 6 settimane)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) e tossicità dose-limitante (DLT) o dose minima efficace (MED)
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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Efficacia (risposta e sopravvivenza) solo alla MTD - Fase 2
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tossicità acute e croniche
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Valutazione della farmacocinetica e loro correlazione con tossicità e risposta
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Valutazione della ridistribuzione e degradazione delle proteine PML/RARA e PML dopo il trattamento e la loro correlazione con la risposta
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John F. DiPersio, MD, PhD, Washington University School of Medicine
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000066617
- WU-98-0185
- NCI-V98-1466
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