Arzén-trioxid refrakter vagy visszatérő akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében
Az infúziós arzén-trioxid I/II. fázisú vizsgálata visszaeső akut promielocitás leukémia esetén
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.
A betegek arzén-trioxid IV-et kapnak napi 2 órán keresztül 28 napon keresztül, majd 14 napos pihenőidőt követnek. A betegek legfeljebb 3 kezelést kaphatnak.
A dózisemelés 3-6 betegből álló csoportokban folytatódik, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált dózist (MTD) vagy a minimális hatásos dózist (MED). Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 2 vagy több beteg dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. A MED az a dózis, amelynél 6 beteg közül 4 teljes citogenetikai vagy molekuláris választ ér el. Az MTD vagy MED meghatározása után további 20 beteget vonnak be ezen a dózisszinten.
A betegeket havonta követik 6 hónapig, és háromhavonta további 1,5 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK
Morfológiai, hisztokémiai és/vagy áramlási citometriai kritériumokon alapuló APML-diagnózis, amelyet egy központi, a vizsgálat által kijelölt hematológiai patológus felülvizsgál igazolt;
VAGY
bármely kiújult akut leukémia, amely t(15:17) transzlokációt vagy variáns APML transzlokációt tartalmaz, amely magában foglalja a 15q22 kromoszómán lévő retinsav receptor alfa gént, citogenetika vagy PCR alapján.
- betegség az első vagy azt követő relapszusban, standard indukciós és konszolidációs kemoterápia (all-transz-retinsavval) és/vagy allogén csontvelő/őssejt-transzplantáció után;
VAGY
nem sikerült elérni a kezdeti teljes remissziót ATRA-val és standard kemoterápiával.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Teljesen HLA-hoz illő testvérdonor elérhetősége az egyébként allogén csontvelő-/őssejt-transzplantációra jelöltnek vélt betegek számára; Azok a betegek, akiknek csak részben egyezik HLA-testvérrel vagy nem rokon donorral, továbbra is jogosultak a vizsgálatra.
- terhesség.
- A szignifikánsan károsodott bal kamrai ejekciós frakcióval (<40%) szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.
Azok a veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknek kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 25 ml/perc, vagy akiknek hemodialízisre van szükségük, nem vehetnek részt a vizsgálatban. Ellenkező esetben nincsenek szigorú kizárási kritériumok az életkor, a teljesítmény állapota vagy a társbetegség alapján. Azon betegek felvételével kapcsolatos döntéseket, akiknél ezek a tényezők relevánsak lehetnek, egyénre szabják, és a vizsgálók mérlegelése szerint döntenek. Minden beteg számára központi vénás hozzáférésre lesz szükség. A fogamzóképes korú betegeknek vállalniuk kell, hogy nemi közösülés során fogamzásgátlást alkalmaznak, miközben arzén-trioxid-kezelés alatt állnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis
1. kohorsz Arzén-trioxid = 0,1 mg/kg/nap x 28 nap 14 napos pihenéssel 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 6 hét) 2. kohorsz Arzén-trioxid = 0,15 mg/kg/nap x 28 nap 14 napos pihenéssel 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 6 hét) 3. kohorsz Arzén-trioxid = 0,20 mg/kg/nap x 28 nap 14 napos pihenéssel 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 6 hét) 4. kohorsz Arzén-trioxid = 0,25 mg/kg/nap x 28 nap 14 napos pihenéssel 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 6 hét) 5. kohorsz Arzén-trioxid = 0,30 mg/kg/nap x 28 nap 14 napos pihenéssel 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 6 hét) |
|
|
Kísérleti: 2. fázis
Arzén-trioxid = MTD 1 mg/kg/nap x 28 nap fázisban, 14 napos pihenéssel 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 6 hét)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) és dóziskorlátozó toxicitás (DLT) vagy minimális hatásos dózis (MED)
Időkeret: 6 hét
|
6 hét
|
|
Hatékonyság (válasz és túlélés) az MTD-n – csak a 2. fázisban
Időkeret: 18 hét
|
18 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Akut és krónikus toxicitás
Időkeret: 18 hét
|
18 hét
|
|
A farmakokinetika értékelése, valamint összefüggésük a toxicitásokkal és válaszreakciókkal
Időkeret: 18 hét
|
18 hét
|
|
A PML/RARA és a PML fehérje újraeloszlásának és lebomlásának értékelése a kezelést követően, valamint ezek összefüggése a válaszlépésekkel
Időkeret: 18 hét
|
18 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John F. DiPersio, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000066617
- WU-98-0185
- NCI-V98-1466
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .