Trióxido de arsénico en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica aguda refractaria o recurrente
Un ensayo de fase I/II de trióxido de arsénico por infusión para la leucemia promielocítica aguda recidivante
Descripción general del estudio
Descripción detallada
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben trióxido de arsénico IV durante 2 horas diarias durante 28 días seguidos de un período de descanso de 14 días. Los pacientes pueden recibir hasta 3 ciclos de tratamiento.
El aumento de la dosis continúa en cohortes de 3 a 6 pacientes hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis mínima efectiva (MED). La MTD se define como la dosis anterior a la que dos o más pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La MED se define como la dosis a la que 4 de 6 pacientes logran una respuesta citogenética o molecular completa. Después de determinar la MTD o la MED, se inscriben 20 pacientes adicionales con este nivel de dosis.
Los pacientes son seguidos mensualmente durante 6 meses y cada tres meses durante 1,5 años adicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Diagnóstico de LMA basado en criterios morfológicos, histoquímicos y/o de citometría de flujo, confirmado tras la revisión por un patólogo hematológico central designado por el estudio;
O
cualquier leucemia aguda recidivante que presente una translocación t(15:17) o translocaciones variantes de APML que involucren el gen del receptor alfa del ácido retinoico en el cromosoma 15q22, según la citogenética o la PCR.
- enfermedad en la primera recaída o en las subsiguientes, después de la quimioterapia estándar de inducción y consolidación (con ácido retinoico todo trans) y/o trasplante alogénico de médula ósea/células madre;
O
fracaso para lograr la remisión completa inicial con ATRA y quimioterapia estándar.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Disponibilidad de un hermano donante con HLA totalmente compatible para pacientes que de otro modo se considerarían candidatos para un alotrasplante de médula ósea/células madre; los pacientes con un hermano con compatibilidad HLA parcial o un donante no emparentado compatible seguirán siendo elegibles para participar en el estudio.
- el embarazo.
- Los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo significativamente alterada (<40 %) no serán elegibles para el estudio.
Los pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina inferior a 25 ml/min o que requieran hemodiálisis no serán elegibles para el estudio. De lo contrario, no existen criterios de exclusión rígidos basados en la edad, el estado funcional o la comorbilidad. Las decisiones con respecto a la inscripción de pacientes para quienes estos factores pueden ser relevantes se individualizarán y se dejarán a discreción de los investigadores. Se requerirá acceso venoso central para todos los pacientes. Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante las relaciones sexuales mientras estén en tratamiento con trióxido de arsénico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1
Cohorte 1 Trióxido de arsénico = 0,1 mg/kg/día x 28 días con 14 días de descanso durante 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Cohorte 2 Trióxido de arsénico = 0,15 mg/kg/día x 28 días con 14 días de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Cohorte 3 Trióxido de arsénico = 0,20 mg/kg/día x 28 días con 14 días de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Cohorte 4 Trióxido de arsénico = 0,25 mg/kg/día x 28 días con 14 días de descanso durante 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Cohorte 5 Trióxido de arsénico = 0,30 mg/kg/día x 28 días con 14 días de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) |
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Experimental: Fase 2
Trióxido de arsénico = MTD encontrada en la Fase 1 mg/kg/día x 28 días con 14 días de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) y toxicidad limitante de la dosis (DLT) o dosis mínima efectiva (MED)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Eficacia (respuesta y supervivencia) en el MTD - Fase 2 solamente
Periodo de tiempo: 18 semanas
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18 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades agudas y crónicas
Periodo de tiempo: 18 semanas
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18 semanas
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Evaluación de la farmacocinética y su correlación con toxicidades y respuesta
Periodo de tiempo: 18 semanas
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18 semanas
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Evaluación de la redistribución y degradación de proteínas PML/RARA y PML después del tratamiento y su correlación con la respuesta
Periodo de tiempo: 18 semanas
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John F. DiPersio, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000066617
- WU-98-0185
- NCI-V98-1466
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