Триоксид мышьяка в лечении пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым промиелоцитарным лейкозом
Испытание фазы I/II инфузионного введения триоксида мышьяка при рецидиве острого промиелоцитарного лейкоза
Обзор исследования
Подробное описание
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.
Пациенты получают триоксид мышьяка внутривенно в течение 2 часов ежедневно в течение 28 дней с последующим 14-дневным периодом отдыха. Пациенты могут получить до 3 курсов лечения.
Увеличение дозы продолжается в когортах из 3–6 пациентов до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД) или минимальная эффективная доза (МЭД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 или более пациентов испытывают ограничивающую дозу токсичность. МЭД определяется как доза, при которой у 4 из 6 пациентов достигается полный цитогенетический или молекулярный ответ. После определения МПД или МЭД дополнительно регистрируют 20 пациентов, получающих этот уровень дозы.
Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение 6 месяцев и каждые три месяца в течение дополнительных 1,5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
Диагноз APML, основанный на морфологических, гистохимических и/или проточных цитометрических критериях, подтвержденный при осмотре центральным гематологом, назначенным для исследования;
ИЛИ
любой рецидив острого лейкоза с транслокацией t(15:17) или вариантными транслокациями APML с участием альфа-гена рецептора ретиноевой кислоты на хромосоме 15q22, на основании цитогенетики или ПЦР.
- заболевание при первом или последующем рецидиве после стандартной индукционной и консолидирующей химиотерапии (полностью транс-ретиноевой кислотой) и/или аллогенной трансплантации костного мозга/стволовых клеток;
ИЛИ
неспособность достичь первоначальной полной ремиссии с помощью ATRA и стандартной химиотерапии.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Наличие полностью HLA-совместимого родственного донора для пациентов, которые в остальном считались кандидатами на аллогенную трансплантацию костного мозга/стволовых клеток; пациенты, имеющие только частично HLA-совместимого брата или сестру или неродственного донора, по-прежнему имеют право на участие в исследовании.
- беременность.
- Пациенты со значительно нарушенной фракцией выброса левого желудочка (<40%) не будут допущены к участию в исследовании.
Пациенты с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 25 мл/мин или нуждающиеся в гемодиализе не будут допущены к участию в исследовании. В остальном не существует жестких критериев исключения, основанных на возрасте, функциональном состоянии или сопутствующих заболеваниях. Решения относительно включения пациентов, для которых эти факторы могут иметь значение, будут приниматься индивидуально и оставляться на усмотрение исследователей. Центральный венозный доступ будет необходим для всех пациентов. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции во время полового акта во время лечения триоксидом мышьяка.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1
Группа 1 Триоксид мышьяка = 0,1 мг/кг/день x 28 дней с 14-дневным отдыхом в течение 3 циклов (каждый цикл = 6 недель) Когорта 2 Триоксид мышьяка = 0,15 мг/кг/день x 28 дней с 14-дневным отдыхом в течение 3 циклов (каждый цикл = 6 недель) Когорта 3 Триоксид мышьяка = 0,20 мг/кг/день x 28 дней с 14-дневным отдыхом в течение 3 циклов (каждый цикл = 6 недель) Группа 4 Триоксид мышьяка = 0,25 мг/кг/день x 28 дней с 14-дневным отдыхом в течение 3 циклов (каждый цикл = 6 недель) Когорта 5 Триоксид мышьяка = 0,30 мг/кг/день x 28 дней с 14-дневным отдыхом в течение 3 циклов (каждый цикл = 6 недель) |
|
|
Экспериментальный: Фаза 2
Триоксид мышьяка = MTD, обнаруженный в фазе 1 мг/кг/день x 28 дней с 14-дневным отдыхом в течение 3 циклов (каждый цикл = 6 недель)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и дозолимитирующая токсичность (DLT) или минимальная эффективная доза (MED)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Эффективность (ответ и выживаемость) на MTD - только Фаза 2
Временное ограничение: 18 недель
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Острая и хроническая токсичность
Временное ограничение: 18 недель
|
18 недель
|
|
Оценка фармакокинетики и ее корреляции с токсичностью и реакцией
Временное ограничение: 18 недель
|
18 недель
|
|
Оценка перераспределения и деградации белков PML/RARA и PML после лечения и их корреляция с ответом
Временное ограничение: 18 недель
|
18 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John F. DiPersio, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000066617
- WU-98-0185
- NCI-V98-1466
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .