Trióxido de arsênico no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica aguda refratária ou recorrente
Um ensaio de fase I/II de infusão de trióxido de arsênico para leucemia promielocítica aguda recidivante
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem trióxido de arsênico IV durante 2 horas diariamente por 28 dias, seguidos por um período de descanso de 14 dias. Os pacientes podem receber até 3 ciclos de tratamento.
O escalonamento da dose continua em coortes de 3-6 pacientes até que a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose efetiva mínima (MED) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 ou mais pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. O MED é definido como a dose na qual 4 de 6 pacientes atingem uma resposta citogenética ou molecular completa. Após a determinação do MTD ou MED, são inscritos mais 20 pacientes neste nível de dosagem.
Os pacientes são acompanhados mensalmente por 6 meses e a cada três meses por mais 1,5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
diagnóstico de APML com base em critérios morfológicos, histoquímicos e/ou citométricos de fluxo, confirmados após revisão por um patologista hematológico central designado pelo estudo;
OU
qualquer leucemia aguda reincidente com uma translocação t(15:17) ou translocações variantes de APML envolvendo o gene alfa do receptor de ácido retinóico no cromossomo 15q22, com base em citogenética ou PCR.
- doença na primeira recidiva ou subsequente, após quimioterapia padrão de indução e consolidação (com ácido all-trans retinóico) e/ou transplante alogênico de medula óssea/células-tronco;
OU
falha em atingir a remissão completa inicial com ATRA e quimioterapia padrão.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Disponibilidade de um doador irmão totalmente compatível com HLA para pacientes considerados candidatos a transplante alogênico de medula óssea/células-tronco; pacientes com apenas um irmão HLA parcialmente compatível ou doador não aparentado compatível permanecerão elegíveis para entrada no estudo.
- gravidez.
- Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo significativamente prejudicada (<40%) não serão elegíveis para o estudo.
Pacientes com insuficiência renal e depuração de creatinina inferior a 25 ml/min ou que necessitem de hemodiálise não serão elegíveis para o estudo. Caso contrário, não há critérios rígidos de exclusão com base na idade, status de desempenho ou comorbidade. As decisões relativas à inscrição de pacientes para os quais esses fatores podem ser relevantes serão individualizadas e deixadas a critério dos investigadores. Acesso venoso central será necessário para todos os pacientes. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante as relações sexuais durante o tratamento com trióxido de arsênico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1
Coorte 1 Trióxido de arsênico = 0,1 mg/kg/dia x 28 dias com 14 dias de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Coorte 2 Trióxido de arsênico = 0,15 mg/kg/dia x 28 dias com 14 dias de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Coorte 3 Trióxido de arsênico = 0,20 mg/kg/dia x 28 dias com 14 dias de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Coorte 4 Trióxido de arsênico = 0,25 mg/kg/dia x 28 dias com 14 dias de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) Coorte 5 Trióxido de arsênico = 0,30 mg/kg/dia x 28 dias com 14 dias de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas) |
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Experimental: Fase 2
Trióxido de arsênico = MTD encontrado na Fase 1 mg/kg/dia x 28 dias com 14 dias de descanso por 3 ciclos (cada ciclo = 6 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) e toxicidade limitante da dose (DLT) ou dose efetiva mínima (MED)
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Eficácia (resposta e sobrevivência) no MTD - Fase 2 apenas
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidades agudas e crônicas
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Avaliação da farmacocinética e sua correlação com toxicidades e resposta
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Avaliação da redistribuição e degradação das proteínas PML/RARA e PML após o tratamento e sua correlação com a resposta
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John F. DiPersio, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000066617
- WU-98-0185
- NCI-V98-1466
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